急性肝衰竭大鼠PCT水平变化及大黄干预治疗研究论文.pdfVIP

·大会发言· 急性肝衰竭大鼠PCT水平变化及大黄干预治疗研究 温州医学院附属台州医院(317000) 陈景丹朱坚胜赵海红刘均艳 急性肝衰竭(acute failure．AHF)是一种症状严重、病情进展迅速、病死率高的临床综合征， hepatic 由ET、TNF．Q及IL．6等诱导的炎症反应，是一种早期预测细菌感染的重要标志物。实验研究证实大黄具 有清除肝细胞炎症、促进肝细胞再生及降低胆红素等积极作用。本实验拟通过建立AHF大鼠模型，观察血 PCT水平变化情况及大黄干预治疗后的影响，进一步探讨AHF发病机制及大黄抗肝衰竭机理。 1．材料和方法 1．1实验动物清洁级SD大鼠60只，雄性，体质量(200±20)g，购自浙江省实验动物中心。 1．2药物及试剂硫代乙酰胺(姨)购自上海晶纯试剂有限公司：大黄粉购自浙江中医药大学中药 饮片厂；PCT、ETELISA试剂盒购自武汉中美科技有限公司(Uscnlife)；IL．6、TNF．aELISA试剂盒购 自美国invitrogen公司。 1．3实验方法 600ral，冷却、过滤即为10％大黄溶液。 AHF模型，对照组大鼠腹腔注射同等剂量生理盐水，24h后重复一次。大黄干预组大鼠自实验前l天予10％ 大黄溶液灌胃，每次2ml，每日3次，共3天，AHF组及健康对照组大鼠以同等剂量生理盐水灌胃。禁食 分离血清于．70℃冻存备用。 抗夹,I二,ELISA法，按试剂盒说明书操作。 1．4统计学方法采用SPSS 12．0统计软件。组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用pearson相 关性检验，数据均以又±s表示。 2．结果 组大鼠病死率为24％(6／25)。 2．2血清ALT、AST、TB水平变化见表l。 ’ ·107· 表1 各组大鼠血清ALT、AST、TB检测结果(又±s) 注：与健康对照组比较，★P0．01：与AHF组比较，APO．01，△PO．05 清AST水平降低，差异有统计学意义。 2．3血清PCT、ET、TNF．a及IL。6水平变化见表2。 表2各组大鼠血清PCT、ET、TNF．Q及IL．6检测结果(文±s) 注：与健康对照组比较，★P0．01；与AHF组比较，▲P0．01，▲▲P0．05 组大鼠血清PCT、ET、TNF．Q及IL．6水平均降低，差异有统计学意义。 2．4AHF组大鼠血清PCT与、ET、TNF．Q及IL．6相关性分析见表3。 表3 AHF组大鼠血清PCT与、ET、TNF．a及IL．6相关性分析 及IL．6水平均升高。 3．讨论 急性肝衰竭是肝脏合成、代谢功能急性损伤后出现以肝性脑病、凝血机制障碍、黄疸等为主要表 现的一种严重临床综合征，其病死率高、预后差，严重危害人类健康。研究证实，肠源性内毒素血症 (intestinal 特异性胞膜结合两种方式对肝细胞造成直接损伤，也可通过结合肝脏枯否细胞膜上的特异性受体CDl4， 促使其释放TNF．a、IL．6等多种炎症介质，间接造成肝细胞损伤。 PCT是一种由116个氨基酸组成的多肽分子，相对分子质量约13KD，为人类降钙素的前体物质，其在 体内代谢稳定，半衰期为25．30h。生理情况下，PCT主要由甲状腺C细胞合成与分泌，体内浓度较低。病 PCT mRNA在全身各种组织中表达均增加，以降序排列为：肾上腺、脾、脊髓、脑、肝、胰、肠、肺、 脂肪、睾丸和肾。升高的PCT的主要来源于各组织器官的单核细胞、巨噬细胞。关于PCT的生物学作用， ·108· IL．1水平升高低于基线值的两倍，且持续时间较短：腹膜炎并发脓毒症仓鼠注射人PCT后病死率加倍，而 健康仓鼠注射相同剂量的PCT后未发生任何不良反应，因此认为PCT作为一种继发性炎症介质，能放大 和增强ET、TNF．Q等细胞因子诱导的炎症过程。目前，国外已将PCT作为监测重症感染的早期敏感指标 断提供了一个最敏感、最特异的指标；张崴