2013设备清洁验证方案.docVIP

编码 制定人 日 期 审核人 日 期 批准人 日 期 实施日期 总页数 6页 XXXXX制药有限公司 再验证方案 《2010年度验证总计划》 验证目的通过对固体制剂生产设备清洁程序的再验证，从目检、化学和微生物的角度试验并证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。 职责 验证小组成员 工 作 内 容 组长 负责验证方案、验证报告的审核工作，负责验证的组织协调及不符合项目的整改工作 成员 负责组织验证方案、验证报告的起草工作 负责验证方案、验证报告的形式审核及监督实施工作 负责验证检验项目的取样、检验及检验方法的验证工作 负责验证检验项目中微生物限度的取样、检验工作 验证内容及方法 概述固体制剂生产设备包括粉碎机、振荡筛、湿法制粒机、摇摆式颗粒剂、热风循环烘箱、快速整粒机、多维混合机、胶囊充填机、药品抛光机、全自动颗粒剂包装机、压片机、包衣机、泡罩包装机，是制剂车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产双氯芬酸钠肠溶片、氯芬黄敏片、盐酸克仑特罗片、氨咖黄敏胶囊、小儿氨氛黄那敏颗粒等。由于经常换品种生产，因此固体制剂生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。本次验证对验证形式、化学检测的取样方法等进行了改变，同时参考中国药典2005年版二部附录有关要求，首先对检验方法（化学检测法）进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。 2010年度计划生产品种 序号 药品名称 主要成分 主药含量/p 主要成分溶解性 1 盐酸克仑特罗片 盐酸克仑特罗 40ug 本品在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷或丙酮中微溶，在乙醚中不溶 2 小儿氨氛黄那敏颗粒 对乙酰胺基酚 125mg 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶 马来酸氯苯那敏 0.5mg 本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶 清洁程序简介《固体制剂生产设备清洁SOP》 验证标准 同一品种换批生产时，采用目检方法：无可见残留物。 换品种生产时或同一品种产品连续生产两周后： 目（嗅）检：无可见残留物或残留气味。 化学法验证标准确定 取样方法各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用0.4%氢氧化钠溶液浸润的棉签，在设备的最难清洁部位（见5.4.2.2.2.固体制剂生产线设备列表）分别取样（取样面积25cm2/棉签），放入10ml 0.4%氢氧化钠溶液中，超声溶出后，加水稀释至100ml，即为取样供试液。 固体制剂生产线设备列表 考核指标 设备名称 设备表面积/cm2 验证设备组表面积/cm2 取样部位 取样面积/cm2 产品所用设备 粉碎机 2250 2250 下料口 25 a、b 振荡筛 1500 1500 下料口 25 a、b 湿法制粒机 10000 10000 a、b 摇摆式颗粒剂 1800 1800 料斗 25 a、b 热风循环烘箱 433000 433000 a、b 快速整粒机 4800 4800 a、b 多维混合机 36000 36000 a、b 全自动颗粒剂包装机 3840 3800 料斗 25 b 压片机 3800 —— a 泡罩包装机 3350 —— a 合计面积 —— 493150 ———— 100 ———— 生物学活性限度 考核指标 产品名称 最低日治疗剂量 MTDD 最小批产量 B/万片（粒） 日最多使 用制剂数 盐酸克仑特罗片 a 120ug 100 3 小儿氨氛黄那敏颗粒 b 187.5mg 2 7.5 0.725mg 根据以上品种所含主药溶解性质、MTDD、最小批产量、最多使用制剂数等，确定清洁最差条件为： 最难清洁药品（小儿氨氛黄那敏颗粒）：对乙酰胺基酚； 最低日治疗剂量（MTDD）（盐酸克仑特罗）：120ug； 最小批产量（小儿氨氛黄那敏颗粒）：2万袋； 日最多使用制剂数（小儿氨氛黄那敏颗粒）：7.5袋； 根据5.4.2.2.1.、5.4.2.2.2.确定药物残留量标准为：C标准= a×A最小日剂量×B最小批产量∕B最大日剂量×S取样面积/S验证设备组总表面积/V取样浸出液体积×Fa为生物学活性限度，取最低日治疗剂量的1/1000；F为取样有效性（取0.5，既假设设备表面残留主药有50%被洗脱出来）；代入以上数据，则：C标准＝1/1000×120×20000/