第18章 生物制品.pptVIP

第十八章 生物制品 一、什么是生物制品 生物制品是根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等）、动物的血液、组织制成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。 其中包括：供预防传染病发生的菌苗、疫苗、类毒素；供治疗或紧急预防用的抗菌血清、抗病毒血清、抗病毒素、噬菌体、干扰素等；和供诊断传染病用的各种抗原抗体诊断液等。 二、起源与发展 在10世纪时,中国发明了种痘术,用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫预防传染病的创始。种痘不仅减轻了病情，还减少了死亡。 17世纪时，俄国人来中国学习种痘，随后传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，后又传入美洲、非洲。 1796年英国人E.詹纳发明接种牛痘苗方法预防天花，他用弱毒病毒(牛痘)给人接种，预防强毒病毒（天花）感染，使人不得天花。 此法安全有效，很快推广到世界各地。牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。微生物学和化学的发展促进了生物制品的研究与制作。 三、生物制品的分类 根据生物制品的用途可分为 1.预防用生物制品 均用于传染病的预防。包括疫苗、类毒素和γ -球蛋白三类。 　　疫苗是由细菌或病毒加工制成的。过去中国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称作菌苗，病毒制备的称作疫苗，有的国家将二者都称作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分灭活疫苗和活疫苗。 是用病毒或立克次氏体，接种于动物、鸡胚或组织培养后，加以处理而制成的。可分为弱毒疫苗和死毒疫苗。 弱毒疫苗给动物接种以后，一般看不到动物有任何发病症状，即使有反应，也甚轻微。其他有点与活菌苗大体相同；但若保存温度不适宜，很易失效。所以一般都制成冻干产品，并备有相应的冷藏设备。 死毒疫苗一般是用化学药品将病毒灭活，而保留其免疫原性。 2.治疗用生物制品 包括各种血液制剂、免疫制剂如干扰素。 按治疗作用机理可分为特异的（如抗毒素和γ-球蛋白）和非特异的（如干扰素和人白蛋白等）。 临床医生将抗毒素及γ-球蛋白作常规治疗用药品,实际上也起预防作用。 3.诊断用生物制品 　　大都用于检测相应抗原、抗体或机体免疫状态，属于免疫学方法诊断。 主要包括两类： ①诊断血清,包括细菌类、病毒立克次氏体类、抗毒素类、肿瘤类、激素类、血型及 HLA、免疫球蛋白诊断血清、转铁蛋白、红细胞溶血素、生化制剂等。 ②诊断抗原，包括细菌类、病毒立克次氏体类、毒素类、梅毒诊断抗原、鼠疫噬菌体等。此外还有红细胞类、荧光抗体、酶联免疫的酶标记制剂、放射性核标记的放射免疫制剂、妊娠诊断制剂（激素类）、诊断用单克隆抗体。 四、使用生物制品注意事项 1、药瓶上必须有完整的瓶签，并有 厂名、稀释倍数。已稀释的药品限当日用完，为用完的应予废弃。 2、死菌苗、诊断液及血清，要求在2～15℃下保存和运送。若在严寒季节运送，应避免冻结。须在低温保存的活菌苗或弱毒疫苗，在运输中温度不得高于10 ℃，并防日光照射。 3、必须按厂家印发的说明书所载方法使用，不得擅自更改，以免影响药品效果，甚至发生事故。 五、现代生物制品 随着微生物学、免疫学和分子生物及其他学科的发展，生物制品已改变了传统概念。对微生物结构、生长繁殖、传染基因等，也从分子水平去分析，现已能识别蛋白质中的抗原决定簇,并可分离提取,进而可人工合成多肽疫苗。对微生物的遗传基因已有了进一步认识，可以用人工方法进行基因重组，将所需抗原基因重组到无害而易于培养的微生物中，改造其遗传特征，在培养过程中产生所需的抗原，这就是所谓基因工程，由此可研制一些新的疫苗。 基因疫苗的生产方法和优缺点。 （1）基因疫苗的生产方法 基因疫苗又称核酸疫苗、也称为裸DNA疫苗，其方法是：（1）将编码某种搞原蛋白的外源基因克隆到真核质粒之中。（2）将这种质粒作为疫苗注射到动物体内。（3）质粒的DNA转录产生蛋白质成为抗原，激活动物体内的免疫系统。达到免疫的目的。目前，基因疫苗在治疗流感病毒、乙型肝炎、结核病、疟疾、狂犬病、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、艾滋病、干细胞淋巴瘤、脑炎病毒等等方面已经进入研发阶段。 基因疫苗的生产方法优缺点 基因疫苗的优点： （1）基因疫苗的抗原结构接近天然构象。 （2）抗原性强。 （3）生产成本低。 基因疫苗的缺点： 急需解决的是转基因生物安全性问题，必须保证质粒DNA不与宿主动物发生基因整合，以防止后代发生致畸作用和出现遗传病。 * * 19世纪中期，“免疫”概念已基本形成。 1885年法国人L.巴斯德发明狂犬病疫苗，用人工方法减弱病毒的致病毒力，做成疫苗，被狂犬咬伤的人及时注射疫苗后，可避免发生狂犬病。巴斯德用同样方法制成鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗，将过去以毒攻毒的办