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第二章 作用于传出神经系统的药物 第一节、概述 第二节、拟胆碱药 第三节、抗胆碱药 第四节 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活剂 第五节、拟肾上腺素 第六节、抗肾上腺素药药 第一节 概述 一、传出神经系统解剖学上的分类： 传出神经包括:  二、传出神经系统的传递特点 1．神经元细胞 神经系统机能活动是由多个神经元共同完成的。神经元细胞是神经组织的功能单位。主要由胞体和突起两部分构成，突起由轴突和树突组成。 2、突触 一个神经元的突起与另一个神经元发生接触，并进行信息传递的接触点，称为突触（Synapse）。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 3、传出神经系统的传递特点 神经冲动到达传出神经末梢时，突触前膜内释放一种化学物质，称为递质（也称为介质，Transmitter），作用于突触后膜的受体，发生效应，而完成神经冲动的传递过程。 4、传出神经的递质 传出神经末梢释放的递质有乙酸胆碱与去甲肾上腺素。 5、传出神经的受体（Receptor R） （1）、Receptor概念 为细胞膜上有特殊功能并能选择性地与相应递质或药物相结合的蛋白质或酶的大分子结构物（活性中心） 具体点讲：认为处于突触前后膜上的一种特殊分子结构（蛋白质或酶的活性部分）它能选择地同一定递质或药物结合，产生效应，这个特殊部位称受体。 （2）、Receptor的分类 能与乙酰胆碱结合的称为胆硷能受体（cholinoceptor） 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的为肾上腺素能受体（Adrenoceptor） （2）、Receptor的分类（续） 胆碱R又分毒蕈硷（Muscarine，M）型受体（简称M受体）和烟硷（Nicotine，N）型受体（N受体）。 N-R又分N1（存在于N节内）和N2（存在于N·M接头处，即骨骼肌）。 三、传出神经的分类及受体分布与效应 （一）传出神经纤维药理学分类 根据EN兴奋时末梢释放的递质，可将神经纤维分为： 胆碱能神经纤维 肾上腺素能神经纤维 （二）胆碱能神经 释放乙酸胆碱的神经称胆碱能神经。 1、胆碱能神经包括： ①全部交感神经和副交感神经的节前纤维； ②全部副交感神经节后纤维； ③运动神经； ④极少数交感神经节后纤维，如支配骨骼肌血管的舒张纤维和汗腺神经纤维。 2、神经冲动的传递： 当神经冲动从神经轴索传到神经末梢时，末梢产生动作电位和离子转移，钙离子由膜外进入膜内，使一定数量的无颗粒小泡与突触前膜紧贴并融合在一起，然后小泡与突触前膜融合处出现破裂口， 神经冲动的传递（续） 与此同时，部分乙酰胆碱立即被存在于突触后膜内侧的胆碱酯酶水解失效，也有部分为神经末梢回收，成为乙酰胆碱再合成的原料。 3、Ach的代谢 1）Ach的代谢：Ach是一种季铵化合物，存在于CNS和ENS，且ENS＞＞CNS。 ①合成：乙酸+辅酶A—乙酰辅酶A，（需乙酰激E和ATP参与） 乙酰辅酶A+胆硷—Ach（在轴突的胞浆中进行，需胆碱乙酰化E催化）。 Ach的代谢（续） ②贮存：贮存于囊泡内。 ③释放：当N冲动到达时，数以百计的小囊泡同时以胞裂外排的形式，释放Ach。（需钙离子参与） Ach的代谢（续） ④去路（消除）：释放到Ach a）与后膜受体结合—产生生理效应； b）迅速被chE水解—乙酸+胆硷（下次合成原料和部分被N末稍摄取） 4、胆碱受体 凡能与乙酰胆碱递质相结合的受体称胆碱受体。 （1）毒蕈碱（Muscarine）型胆碱受体（M胆碱受体、M受体） M受体可分为M1、M2、M3、M4、M5五种亚型 M1主要分布于神经节和中枢 M2主要分布于窦房结、心房、房室结 M3主要分布于腺体、平滑肌和血管内皮 M4主要分布于腺体、平滑肌 M5主要分布于中枢神经。 阿托品类药物能选择性地阻断M受体兴奋。 （2）烟碱（Nicotine）型胆碱受体（N胆碱受体、N受体） 六烷季胺等能选择性地阻断神经节细胞膜上的N受体,称前者为N1（NN）受体——神经元型受体 筒箭毒碱能选择性地阻断骨骼肌细胞膜上的N受体。为N2（NM）受体——肌肉型受体。 5、胆碱能神经纤维 兴奋的效应 副感神经节后纤维兴奋与肾上腺素能纤维兴奋时情况基本相反。 1）心收力下降，心律减慢，BP下降； 2）胃肠蠕动增强； 3）消化液分泌增多； 4）瞳孔缩小。 （三）肾上腺素能神经 凡是以去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类物质作为递质