环孢素A在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究.pdfVIP

环孢素A 在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究 1，2＊ 1 1 1，2# 刘 萌 ，张瑞麟 ，刘 敏 ，李忠东 （1.空军总医院药学部，北京 100142；2.安徽医科大学空军临床学院， 合肥 230032） 中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）46-4370-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2013.46.18 摘 要 目的：建立异基因造血干细胞移植患者术后服用环孢素A （CsA ）的群体药动学（PPK ）模型，为临床个体化用药提供参 考。方法：回顾性收集119例异基因造血干细胞移植术患者484份常规监测的CsA 血药浓度数据。用非线性混合效应模型 （NONMEM ）法建立PPK 模型，并考察性别、年龄、体质量（WT ）、术后时间（POD ）、肝肾功能和联合用药等固定效应对药动学参数 的影响。最终模型采用Bootstrap 法进行内部验证。结果：患者红细胞比容（HCT ）、WT 、POD 、合并使用伊曲康唑（ITR ）对CsA 体 内清除率有显著性影响。最终模型公式为：CL ＝24.1×[1－0.0296×（HCT-25.65）]×[1+0.0123×（WT-55.01）]×[1－0.225×ITR]×[1－ 0.00221×（POD-42.09）] （L/h ）；V ＝1010L ；K ＝1.28h－1；F ＝0.65。用Bootstrap 法对模型进行内部验证，结果显示模型稳定可靠。 d a 结论：用NONMEM 拟合可获得异基因造血干细胞移植术后患者应用CsA 的PPK 最终模型，该模型可为该类患者合理使用CsA 提 供参考依据。 关键词 环孢素A ；异基因造血干细胞移植；治疗药物监测；群体药动学；非线性混合效应模型；个体化给药 Population Pharmacokinetics Study of Cyclosporine A in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplanta- tion Recipients 1，2 1 1 1，2 LIU Meng ，ZHANG Rui-lin ，LIU Min ，LI Zhong-dong （1. Dept. of Pharmacy ，Air Force General Hospital ， PLA ，Beijing 100142，China ；2. Clinical School of Air Force ，Anhui Medical University ，Hefei 230032，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To set up a population pharmacokinetics （PPK ）model of cyclosporine A （CsA ）in allogeneic hemato- poietic stem cell transplantation （allo-HSCT ）recipients ，and to provide reference for individualized medication in clinical practice. METHODS ：484 copies of plasma concentrations data of CsA were collected from 119allo-HSCT patients retrospectively. PK mod- el was set up by using the nonlinear mixed-effect model （NONMEM ）method. The influences of fixed effect such as gender ，age ， body weight ，postoperative day ，hepatic and renal function and drug combination on pharmacokinetic parameters w