高迁移率族蛋白1与肾脏疾病.pdfVIP

· 262 · JNephrolDialyTransplant Vo1．22 No．3 Jun．2013 · 肾 脏 病 基 础 · 高迁移率族蛋 白1与肾脏疾病 韩 蕊 综述 叶志斌 审校 摘 要 高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质，可通过炎症细胞的主动分泌和坏死细胞的被 动释放进入胞外介导炎症反应。近年来，HMGBI在狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎。肾损害、急性肾损伤、间质性肾 炎、肾脏缺4／再灌注损伤等发生发展过程中所发挥的重要作用备受关注，并对慢性肾脏病和透析患者的炎症、营 养状态等有良好的指向作用 ，本文就相关的研究进展进行综述。 关键词 高迁移率族蛋白1 炎性介质 肾脏疾病 Ilighmobilitygroupbox1proteinandkidneydiseases HAN Rui，YEZhibin DivisionofNephrology，HuadongHospitalofFudanUnwe~i@，Shanghai200040，China． ABSTRACT HighmobilitygroupproteinBI(HMGB1)isanimportantlateinflammatorymediator．HMGB1could beactivelyexcretedbyinflammatorycells，and mayalsobepassivelyreleased by the dyingcellsintothe extracellular milieu，andthenmediateshteinflammationreaction．Recently，theroleofHMGB1invariouskidneydiseasesissuffered muchconcern．Resultsfrom previousstudieshavedemonstratedthatHMGB1playedavitalrolein thepathogenesisnad developmentof lupusnephritis，ANCA-associatedvaseulitiswithrenalmnaifestations，acutekidneyinjury，interstitial nephritis，renalisehemia—reperfusioninjury，anditcorrelatedwithmanymarkersofinflmamationnadmalnutritioninCKD anddialysispatients．Thisreview isfocusedontherecentprogressesof HMGB1inkidneydiseases． Keywords highmobilitygroupboxlprotein inflammatorymediator kidneydisease 途径，激活丝裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)家族成员 高迁移率族蛋白1(HMGB1)的生物学特性 [p38、C—Jun氨基末端激酶 (JNK)、细胞外调节蛋白 HMGB1是一类广泛分布于高等真核生物细胞 激酶 (ERK)等 ]J，最终使 下游 的核 因子 KB 核内重要的染色体结合蛋 白，辅助细胞核多种功能， (NF—Ks)活化 I4J。DeMarco等 发现TLR2和TLR4 参与DNA重组、修复、细胞分化、染色质结构稳定及 可与巨噬细胞、中性粒细胞分泌的HMGB1结合，促 基因转录调控等生命活动，其功能对生物存活至关 使NF—KB活化，诱导炎症发生，这说明TLR2和 TLR4 重要。当体内细胞处于稳态时，HMGB1主要存在于 亦是HMGB1的受体。该受体通路通过髓样分化蛋 细胞核；当外界有适当的信号刺激时，HMGB1能通 白(MyD88)，肿瘤坏死因子受体相关受