药物动力学试验81606.pptVIP

茶碱的血药浓度测定和药物动力学参数的计算 药物动力学实验 通过静脉注射给药氨茶碱后血药浓度的测定，掌握药物动力学实验的基本方法。 目的要求： 实验内容： 茶碱是临床常用的平喘药物，其治疗指数窄（10～20μg/ml），是需要进行治疗药物监测的常见药物之一。本实验采用双波长紫外分光光度法测定静脉注射氨茶碱后的血药浓度,然后根据血药浓度—时间数据计算药物动力学参数。 1 材料与方法 1.1 药品与试剂 氨茶碱注射液，茶碱片，茶碱标准品（中国生物制品鉴定所），0.1 mol/L HCl溶液，5%异丙醇氯仿液，0.1 mol/L NaOH溶液。 1.2 动物 雄性SD大鼠，体重300g左右。 1.3 仪器 751型紫外分光光度计，离心机等。 1.4 实验方法 1.4.1 血样制备： 大鼠1只，乙醚麻醉后进行股静脉和股动脉插管，股静脉插管用于氨茶碱的静脉给药，股动脉插管用于采血。给大鼠静脉注射氨茶碱25mg/kg，分别在给药之前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、18和24小时取血1ml，肝素钠抗凝，3500r／min离心10分钟，取血浆备用。 1.4.2 紫外分光光度法测定大鼠血浆中茶碱浓度： 取0.5ml血浆，加入0.1mol/L HCl 0.2ml混合，用含5%异丙醇氯仿液5ml振荡提取，离心（10min）后，吸取下层氯仿液4ml，用0.1mol/L NaOH 4ml反提，离心（5min），取上清液3ml，用751型分光光度计在274nm和298nm波长处测定。△A=（A274－A298）。 2 结果 2.1 茶碱在血清中的标准曲线 茶碱的标准浓度 4μg/mL 8μg/mL 12μg/mL 16μg/mL 20μg/mL A274 0.401 0.496 0.455 0.555 0.514 A298 0.073 0.138 0.082 0.162 0.105 △A （A274－A298） 0.328 0.368 0.373 0.393 0.409 茶碱的标准浓度及其吸收度 茶碱的标准曲线为：Y ＝ 0.0049·X ＋ 0.3131 (R=0.9921) ? 2.2 样品测定结果 在大鼠血浆中茶碱的浓度 组 采 血 时 间 0h 0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 24 h 吸光度 血药浓度 2.3 药动学参数的计算： ⑴ 消除速度常数： ⑵ 生物半衰期： ⑶ 表观分布容积： ⑷ AUC：