直肠癌的化疗.docVIP

直肠癌的化疗 直肠癌的盆腔灌注化疗 直肠癌根治术后盆腔复发率高达26%～30%，且治疗困难，疗效差，预后不佳。预防直肠癌根治术后盆腔复发，除提高手术质量外，化疗是重要的辅助治疗方法，根据给药途径不同，直肠癌的化疗方法主要有静脉化疗、肠腔化疗、动脉化疗。 静脉化疗 　　静脉化疗是从外周静脉给药化疗，开始于40年代，作为肿瘤手术前后的辅助治疗应用于50年代，早先直肠癌的辅助化疗以5-FU单一用药为主，70年代以后随着临床研究的不断开展，逐渐有了比较成熟的术后化疗方案，由于化疗的毒副作用，术前化疗仍以单一小量用药为多。常用药物有5-FU，MMC,ADM,DDP,CTX等，三联或四联用药，用药剂量因个体差异不同，成人一般为5-FU 1.5～2.5g,MMC10～30mg,ADM 40～60mg,DDP 60～120mg,CTX 600～800mg。静脉化疗的疗效报道不一，多以有效率统计，据人体大肠癌体外短期药敏研究报告，常用药物有效率，MMC为82.9%，5-FU为81.3%，ADM为68.8%，DDP为56.3%。 　　近年来的基础研究结果表明，静脉化疗对直肠癌的疗效不够满意，Riva等对胃肠癌治疗的研究发展，经外周静脉用药，达到肿瘤组织的药物含量极为有限，每克肿瘤组织中化疗药物的绝对剂量，仅为注射剂量的0.0007%～0.01%，其有效率仅为10%～20%，单礼成对11例直肠癌病人术前5-FU静脉化疗，每天0.75g，总量6～9g，术后切除标本细胞形态和超微结构观察发现，静脉化疗后癌细胞的形态无明显的变性、溶解、坏死现象，作者认为静脉化疗对中晚期直肠癌疗效不明显，静脉化疗周围血液中药物浓度高，毒副作用简便，不需特殊设备，易于施行，目前仍为临床应用。为提高疗效，尚需对用药方案、剂量、剂型、方法、时间等不断研究改进。 肠腔化疗 　　肠腔化疗是经肛门直肠腔给药，通过直肠壁粘膜吸收进入组织而达到治疗目的。肠腔化疗以5-FU乳剂或栓剂单一用药为多，给药方法简便，将药物经肛门置入直肠腔内，平卧保留3h以上，每天2次，给药总量为5～10g，休息1～2天后手术。 　　1960年Rousselet等首先报告使用肠腔化疗作为大肠癌手术的辅助治疗后，肠腔化疗逐渐引起人们的关注。由于静脉化疗疗效不够满意，毒副作用严重，为寻求更好的用药途径，近年来对肠腔化疗的研究较为重视。周锡庚等用同位素标记的5-FU在兔身上进行研究发现，经直肠腔给药后，直肠壁和引流淋巴结内5-FU浓度远较静脉药浓度高。在此基础上，作者进行了经肠腔和静脉两种途径给药后，癌细胞的形态和超微结构的研究。经肠腔给药者，每次经肛门直肠腔应用含5-FU200mg的栓剂或乳剂，早晚各1次，直至术前1天，给药总量为6750mg。结果显示癌细胞形态有明显破坏者，分别为40%和45%；癌细胞超微结构有明显退行性改变者，分别为47.5%和50.0%。静脉给药者，术前连续5天静脉滴注5-FU，每天30mg/kg，5天后手术。结果显示，癌细胞的形态和超微结构均未见明显改变和破坏，作者认为，直肠癌术前不宜静脉化疗，而经肛门直肠腔给药是最好的途径。为了进一步提高疗效，吕军吉等用一特制的二腔一囊管进行肠腔渗透化疗，药囊为半透膜，全部覆盖瘤体，囊内为2.5%5-FU溶液，囊内压为10kpa。由于囊内为正压低渗药液，药液易于渗透吸收进入肿瘤组织，从而使疗效提高。通过86例临床观察，局部复发率比未用化疗的对照组下降了22%。 　　肠腔化疗虽获一定疗效，但仍有较高的术后盆腔局部复发率。王一春通过100例临床观察，复发率为15%。吕军吉等采用肠受权渗透化疗后，癌细胞超微结构及细胞核DNA合成变化不显著。刘保池等的临床观察认为，肠腔化疗对瘤体小者效果好，瘤体直长不足坛cm者，肠腔化疗后肿瘤缩小明显，对于肿瘤浸润范围较广者疗效较差。可能是肠腔化疗药物的吸收渗透能力有限，难以进入较深组织的缘故。而术后盆腔复发，往往是部位较深，手术难以清除的病灶。动脉化疗由于动脉血液流经组织毛细血管后方进入体循环，因此，经动脉用药不仅可用水溶性药物灌注，还可应用栓塞剂进行栓塞。肿瘤的动脉插管治疗开始于60年代。1962年Newtom首先采用动脉插管栓塞治疗脊椎血管瘤获得成功。70年代后期，肿瘤的动脉插管治疗逐渐广泛应用，不断发展，现已成为肿瘤治疗不可缺少的方法。直肠癌的动脉插管化疗以晚期或术后复发者居多。预防直肠癌根治术后盆腔复发的动脉插管人化疗，有经皮股动脉穿刺髂内动脉或肠系膜下动脉插管化疗，术中髂内动脉结扎插管化疗。灌注用药常以5-FU，MMC为主，三联或四联一次性应用，用药方案、剂量同静脉化疗，栓塞治疗多选用碘油、明胶海绵、抗癌剂微粒胶囊，碘油和明胶海绵与等比例化疗药混合后使用，栓塞后停留于肿瘤组织内，化疗药物缓慢释放发挥作用，肠