大环内酯、林可霉类和多肽类抗生素.pptVIP

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 大环内酯类药物 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素 一、抗菌作用 抗菌谱： 多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌 二、抗菌机制 三、耐药机制 1.产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 3.摄入减少、外排增多 四、药代动力学特点 1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏 2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度 3. 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄 红霉素（erythromycin)(一) 1.口服不耐酸，主要经胆汁排泄 2.敏感菌有：金葡菌（包括耐药菌）、表葡菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、军团菌，此外，支原体、衣原体、螺旋体、立克次体 3. 抗菌效力青霉素 4.不良反应:胃肠道反应 红霉素(二) 5.应用 (1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎 (2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)斑疹伤寒、恙虫病的替换药 红霉素(三) 6.常用剂型 乳糖酸红霉素 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 1.抗菌活性红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体） 2.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显 3.分布广泛，组织中浓度血中浓度 4.不良反应发生率红霉素 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素（肺炎支原体） 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（35~48hr） 4.大部分以原形由粪便排泄 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素类包括 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 抗菌谱 对G+菌有显著活性，对部分G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用 对各类厌氧菌有强大抗菌作用 但肠球菌、 G-杆菌、肺炎支原体、MRSA对本类药物不敏感 抗菌机制 耐药性 两药存在交叉耐药性 与大环内酯类存在交叉耐药性 体内过程特点 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB 3.可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低 临床应用 厌氧菌感染 金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染 不良反应 胃肠道反应 过敏反应 偶见肝损伤 第三节 多肽类抗生素 一、万古霉素类 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin） 抗菌谱和抗菌机制 对G+菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和MRSE 对厌氧菌也有较好作用 G-菌对其不敏感 抗菌机制：与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成 体内过程特点 口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静注 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时 临床应用 严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染 对β-内酰胺类过敏的患者 治疗伪膜性肠炎、消化道感染 不良反应（替考拉宁毒性较小） 耳毒性 肾毒性 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 二、多粘菌素类（polymyxins） 多粘菌素A、B、C、D、E、M 抗菌谱：只对G-杆菌有强大抗菌活性 抗菌机制：使细菌胞浆膜通透性增加 应用： G-杆菌感染，包括绿脓杆菌感染，口服用于肠道术前准备和消化道感染 不良反应：肾毒性、神经毒性、过敏反应 杆菌肽类 抗菌谱： G+菌、 G-球菌、螺旋体、放线菌 抗菌机制：阻碍细胞壁合成，也可损伤胞浆膜 应用：肾损害严重，仅用于局部抗感染 * *