大麻素对大鼠三叉神经节神经元γ-氨基丁酸激活电流的抑制作用.pdfVIP

维普资讯 第36卷第 5期第 561页 华中科技大学学报 (医学版) V0l_36 No．5 P．561 2007年 10月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong 0ct． 2007 ／’。’。’。’。’ ＼ ：论 著 ： ＼ ／ ‘ ．． ．． 。． ． ． ．． 大麻素对大鼠三叉神经节神经元 一氨基丁酸 激活电流的抑制作用 周 莹 ， 刘长金 △ 李 爱 胡新武 陈 蕾 刘烈炬 武汉大学附属湖北省中山医院肝病中心，武汉 430033 华中科技大学同济医学院基础医学院生理学系，武汉 430030 摘要 目的 探讨人工合成大麻素 WIN55，212-2对大 鼠三叉神经节神经元 氨基丁酸 (GABA)激活 电流(IGABA) 的调制作用。方法 采用全细胞膜片钳技术。结果 ① 实验中大部分受检细胞 (91．84 ，99／108)对胞外给予GABA (1O~1000Ⅱotol／L)敏感 ，可记录到具有浓度依赖性的内向电流 ，该 电流 I丁I被 GABA 受体特异性拮抗剂荷包牡丹碱 (Bicuculline)阻断。② 预加 WIN55，212—2(0．03～10 mol／I)对 1、产生抑制作用 ，该抑制作用呈可逆性、浓度依赖性 和非电压依赖性。WIN55，212—2使 I。BA的量效曲线明显下移，而两者的阈值基本不变 ；最大反应浓度时ICAB,~幅值减少 了(48．83士4．78) ；两条 曲线的半数有效浓度 (ECs。)值 比较接近(36．85／imol／Lvs25．76／,mol／L)。③ WIN55，212—2 对 IGBA的抑制作用可被大麻素CB1受体选择性拮抗剂 AM281阻断，不能被大麻素CB2受体选择性拮抗剂 AM630阻 断。细胞外灌流蛋 白激酶 C(PKC)的抑制剂 BIM 可部分逆转 WIN55，212—2对 IcBA的抑制作用。结论 大麻素 WIN55，212—2作用于CB1受体，部分通过激活PKC途径来减少GABA 受体介导的电流，加强突触前抑制作用 ，这可能 是大麻素的外周镇痛机制之一 。 关键词 WIN55，212—2； 氨基丁酸 A受体 ； 大麻素 CB1受体 ； 三叉神经节神经元 ； 全细胞膜片钳 中图法分类号 R338．3 InhibitionofGABA—activatedCurrentsbyCannabinoidsinRatTrigeminalNeurons ZhouYing一，LiuChangjin ，LiAielal DepartmentofLiverDisease，HubeiZhongshanHospital， WuhanUniversity，Wuhan430033 。DepartmentofPhysiology，SchoolofBasicMedicalSciences，TongjiMedicalCollege， HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030 Abstract Objective ToinvestigatetheeffectofsyntheticcannabinoidsWIN55，212—2onGABA-activatedcurrents(ICABA)