干扰素调节因子-1分子结构与生物学功能.pdfVIP

· 22 · 生理生化 中国畜牧兽医 2010年第 37卷第 11期 干扰素调节因子一1分子结构与生物学功能 王玳玮 ，邓学梅 (中国农业大学动物科技学院，农业生物技术 国家重点实验室，北京 100193) 摘要 ：干扰素调节因子 1(interferonregulatoryfactor-1，IRF一1)是一个重要 的多功能转录因子 ，这个转录因子家族具有调 节干扰素表达 、抗病毒、抗肿瘤等多种作用 。并且 ，干扰素调节 因子 1还选择性的调节不 同基 因在不 同细胞 中发挥其免疫应答 效应 。作者重点综述 了 IRF-1基 因的结构、其对干扰素的转录调控作用及多种生物学功能。 关键词 ：干扰素；干扰素调节因子一1；免疫应答 ；抑癌 因子 中图分类号 ：$852．44 文献标识码 ：A 文章编 号 ：1671—7236(2010)11—0022—03 干扰素调节 因子 (interferonregulatoryfac— 1 IRF-1基 因的分子结构 tors，IRFs)是一个转录因子家族 ，自1988年 Fujita 与干扰素调节 因子家族的其他调节因子相同， 发现了一种结合在 FN—J3基因上游 ，并可以调控该 IRF-1的N端是保守的DNA结合区，含有 “螺旋一 基因表达的转录因子 ，并命名为干扰素调节 因子一1 转角一螺旋”的典型结构 ，即由3个 0一【helix、4个反 (interferonregulatoryfactor-1，IRF一1)之 后 ，到 目 向t?-sheet和 3个 longloops组成。人 的 IRF一1被 前为止已有 1O个哺乳动物 IRF成员被发现 (任伟 定位在 5号染色体长臂 3区 1带(5q31．1)；基 因全 等，2007)。在对 IRF一1功能深入研究后发现其在众 长7．72kh，有 495bp长的启动子区域 (Harada等 ， 多的免疫反应中是一个多功能 的转录调节 因子 ，在 1994)，包括 9个 内含子 ，1O个外显子 ；由329个氨 不同的刺激条件下 ，IRF一1可选择性 的在不 同细胞 基酸组成 ，其编码 36．5ku的蛋 白质 ，其蛋白质特别 中的免疫应答反应中起作用 (Tadatsugu等 ，2001)。 不稳定 ，半衰期仅有 30min。另外 ，小 鼠的 IRF-1 更引人关注 的是 ，许多恶性血液系统疾病 ，如急性 白 基因被定位在 l1号染色体上 ；大 鼠的 IRF一1基 因 血病 (AL)、骨髓增生异常综合症 (MDS)和多种癌 被定位在 1O号染色体长臂 (1Oq22)；在多个物种中 症 ，均伴有 IRF一1基因的异常表达 (Park等 ，2010)。 IRF一1基因都 已被研究 。在不 同的物种 中，IRF-1 作者综述 了 IRF一1基 因的结构及 其 与干扰素 基因特别是其 N端 的DNA结合 区具有高度 的同 (IFN)、干扰素刺激应答基 因(ISG)、各种免疫应答 源性 。 反应的相关关系，以及其广泛的生物学效应 。 在 DNA识别区，IRF-1蛋 白要经过转录修饰后 磷酸化折 叠 ，这 一过 程 在两 个 集 中位 点 (氨基 酸 收稿 日期 ：2010—04—19 138—15O和 219—321)(Lin等 ，1995)，通过激活蛋 白 作者简介 ：王玳玮 (1985一)，女 ，内蒙古人 ，硕士生 ，主要从事绵 激酶 A(PKA)，蛋 白激酶 C(PKC)和酪蛋 白激酶 Ⅱ 羊抗病方面的转基因研究 。 (CK1I)使丝氨酸磷酸化后修饰后而具有转录