乙型肝炎病毒多表位疫苗的研究进展及现有的常用表位.pdfVIP

预防医学论坛 2008年 12月第 14卷第 12期 【综 述 】 乙型肝炎病毒多表位疫苗的研究进展及现有的常用表位 薛皓 ，张颖倩 ，薛付忠。，马春红(通讯作者) (1．山东大学医学院免疫研究所，山东 济南 250012；2．山东大学公共卫生学院，山东 济南 250012) 中图分类号 ：R186 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—9153(2008)12～1153—07 我国是 乙型肝炎高流行地 区。2008年卫生部公 分泌多种细胞因子发挥抗病毒效应 ，如 白介素 2(I 布的必威体育精装版全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查 2)，通过促进 T淋巴细胞 (CTI)、自然杀伤细胞 (NK) 结果显示 ，全国乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率平 和巨噬细胞的活化和增殖来清除病毒 ，或者 CTL分泌 均为 7．18 ，全国仍约有 9300万人为无症状乙肝病 肿瘤坏死 因子 (TNF—d)和 干扰素 (IFN一7)降低病毒 毒携带者，每年发病患者数在百万 以上。除因乙肝病 RNA的稳定性 ，溶解病毒壳膜 ，抑制病毒复制 ；第三， 毒感染导致慢性活动性肝炎肝硬化等而引起死亡外， CTL表面表达 FasL蛋 白，通过 Fas途径诱导细胞凋 在肝癌患者 中，约有 80 是由乙肝病毒感染 引起的。 亡 。 医学界至今 尚无根治乙肝的 良药。疫苗接种是预 防乙型肝炎最有效、最经济的方法，也是降低继发性肝 2 疫苗的发展 硬化和肝癌 的有效策略。乙肝疫苗全程接种率 由 1982年美国首先投入使用血源疫苗 ，随后 ，第二 1992年乙肝疫苗纳入免疫规划管理时的3O 提高到 代 乙肝疫苗——DNA重组疫苗在 1986年产生 ，这两 现今出生儿童的93 ，有效的降低 了乙肝表面抗原携 种疫苗都被证明是安全且有效 的。1991年 ，WHO推 带率 。 荐 ，乙肝疫苗应该被规划人 HBsAg阳性率高于 8 的 各国的全 民免疫计划 中 ]。截至 2002年 ，154个国家 1 乙肝病毒简述l2] 已经将乙肝疫苗列入婴儿 的常规免疫中r4]。传统的乙 乙型肝炎病毒 (hepatitisBvirus，HBV)属于嗜肝 肝疫苗为蛋白疫苗 ，具有较强的免疫原性 ，可刺激机体 DNA病毒科正嗜肝 DNA病毒属，是 乙型肝炎 的病原 产生高滴度的保护性抗体，但诱生的细胞免疫应答有 体 。有感染性的完整 HBV(Dane颗粒)为具有双层衣 限，DNA疫苗能诱生较强 的特异性 CD8 细胞应答 ， 壳的包膜病毒，其抗原成分包括表面抗原 (HBsAg)、 不但可以阻止慢性病毒感染的建立 ，而且可以在慢性 核心抗原 (HBcAg)和 e抗原 (HBeAg)。HBV是不完 感染建立之后清除病毒，可 以成为乙肝治疗性疫苗 。 全双链 DNA病毒 ，有至少 4个 ORF称为 C、P、X和 因而 2O世纪 9O年代 出现的多表位疫苗 ，特别是多表 s，其中P区和其他 3个 ORF重叠。S区又分为 S基 位 DNA疫苗成为现在 乙肝疫苗发展的一个新方向。 因、preS1基因和 preS2基 因3段 ，分别编码 s蛋 白、