HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究进展.pdfVIP

维普资讯 九江医学 2007年第22卷第2期 JiujiangMedicalJournal2007，22(2) ·45 · HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究进展 孙小萍 王绍锋 (九江学院护理学院 江西九江 332ooo) 关键词 乙型病毒性肝炎，慢性病；HBeAg； 中图分类号 R57 文献标识码 C 文章编号 1006—3838(2007)02—0045一(O3) 在乙型肝炎病毒 (HBV)感染中，HBeAg阴转 A J， 即由原来的TGG突变为TAG，而后者是翻译 往往标志着肝脏病变活动静息，病情好转。但有部 的终止密码子，因此导致前 c区的蛋 白翻译停止， 分慢性乙型肝炎患者，HBeAg阴转后 HBV复制仍 丧失合成与分泌 HBeAg的能力，但仍存在 HBsAg 未停止，继续存在病毒血症，甚至伴有活动性肝 和HBcAg，仍然能复制变异的病毒株。A1896突变 病…。近年来对 HBeAg阴性慢性 乙型肝炎 (e— 株在东亚及地 中海国家很常见，目前业 已明确 CHB)的形成机制有了深入研究，一般认为，这种类 A1896变异株的出现具有基因型依赖性，即D，B和 型感染者的流行病学、分子病毒学、免疫学和发病 C型常见。已发现前C区可出现多种变异形式，如 机制相当复杂，抗病毒治疗与 HBeAg阳性慢性乙 前c区起始密码子ATG的点突变或在前c序列中 型肝炎(eCHB)明显不同，停药标准较难确定，停 出现密码子缺失／插入等 J，均可导致出现HBeAg 药后复发者较多。 阴性显性型病毒株。 1 定义 核心启动子 突变主要是基础 核心启动子 e—CHB是指 HBsAg持续 (+)6个 月， (BCP)的突变 ．5J，常见的是A1762T和G1764A的 HBeAg(一)I6个月，伴或不伴抗 一HBe(+)；病毒 联合突变，可以导致前c区mRNA的合成障碍，使 复制活跃，HBVDNA(+)(任何非扩增法)或定量 HBeAg的产生下降70％，病毒复制增加。BCP的 10拷贝／ml；有肝损伤证据，ALT2XULN至少 突变也可以同前 c区第 1896位的突变一起发生， 1次，或 1．5XULN间隔2个月或以上至少2次； 且发生率与病毒的基因型有关，如基因A、B、C、D 肝组织学检查有 乙型肝炎相关的中、重度炎症坏 型均常见BCP突变。BCP的突变不影响前基因组 死；HCV和HDV标志物阴性；排除合并其他嗜肝病 RNA的转录，也不影响核心蛋白和聚合酶蛋白的翻 毒感染、嗜酒、使用肝毒性药物、自身免疫性肝病或 译。近几年许多资料证实，单纯的第 1896位的突 代谢性肝病等 2【J。 变并不增加病毒的复制和疾病的进展，因此有人将 e—CHB应当与HBsAg非活动性携带状态相鉴 第 1896位的终止突变称为 “无辜旁立者 (innocent 别。后者是指 HBsAg(+)，HBeAg(一)，可有抗 一 bystander)”。最近更多的证据表明，只有当前 C区 HBe(+)，HBVDNA(PCR)10 拷贝／mL，但多数 终止突变合并 C区突变时才导致病情加重和病毒 测不出，ALT持续正常，肝脏组织学检查正常或仅 复制的增加，而 BCP突变则与疾病的进展密切相 有轻度炎症改变和纤维化，甚至完成正常的肝组织 关。多数资料证实，BCP突变后，DNA复制增加。 学，预后好。Jordan等认为，定量 PCR检测 HBV 3 发病机制 DNA并不能有效地诊断 e—C