复方制剂中格列美脲的溶出度测定.pdfVIP

0，No．4 第30卷，第4期 光 谱 实验室 V01．3 2 01 ChineseJournal 0 1 3 3年7月 of July，2 SpectroscopyLaboratory 复方制剂中格列美脲的溶出度测定 戴光琴张道林“孙林燕“蒋心惠① (重庆医科大学药学院 重庆市渝中区医学院路l号400016) 口(重庆医药工业研究院有限责任公司重庆市南岸区涂山路563号400061) 摘 要建立了测定复方格列美脲片中格列美脲的HPLC并用于自制复方制剂与国外上市制剂的溶 关系。格列美脲的平均回收率为100．3％．相对标准偏差为o．·78％。溶出液在8h内稳定。测定结果显示，本 品在45min的溶出度可达80％以上。经与国外上市产品比较，自制的复方制剂质量与上市产品一致。 关键词复方制剂；格列美脲；溶出度；高效液相色谱法 中图分类号：0657．7+2文献标识码：B 文章编号：1004—8138(2013)04-1801—06 1 引言 美脲属于磺酰脲类降糖药，主要促进有功能的胰岛p细胞分泌胰岛素，提高周围组织对胰岛素的敏 糖下降[1]。此外，格列美脲还具有降糖活性高、长效、用量少且低血糖和心血管等不良反应少的特 点[2’3]。对于通过饮食控制，运动调节，单一药物或双重药物治疗不能达到理想控制血糖的Ⅱ型糖尿 病人，可以将多种作用机制互补，释放行为不同的降糖药物制成复方制剂，使其联合应用能够发挥 协同作用而更好地控制血糖。由此，格列美脲的复方制剂应运而生，并取得了很好的临床疗效。 溶出度技术可谓是“评价固体制剂的灵魂与核心所在”，随着人们对溶出度的不断研究与深入， 对其认识与理解亦在不断发展与变化着。越来越多的研究表明溶出度可以在一定程度上反映固体 收载了418个品种。现今，溶出度试验不仅具有为建立体内外相关性而设立的理念，而且还成为证 明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不失严谨的实验室检测方法；也是一种“剖析”和“肢解”固 体制剂内在品质的一种科学评价手段与方法。在实际工作中，对于具有良好体内体外相关性的药 物，通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度，进而筛选制剂处方和控制其质量具 有重要的意义。 格列美脲虽为难溶性药物，我们参考了新药研究相关指导原则及相关文献口_9]，经过反复试 作者简介：戴光琴(1987一)，女．重庆市铜梁县人．硕士研究生．主要从事药物分析方法研究。 收稿日期：2013—01—07；接受日期：2013—01—25 万方数据 光谱实验室 第30卷 验，建立了测定复方制剂中格列美脲溶出度的方法，采用高效液相色谱法在228nm波长处测定其 溶出量；同时采用厂2因子法与国外上市样品进行溶出行为相似性评价。该方法简便、快速，可以有 效的控制药品质量，为IlL床合理用药提供了参考。 2 实验部分 2．1试剂与仪器 Agilent 司)；Agilent 型循环水真空泵(河南巩义市英峪豫华仪器厂)。 水为二次蒸馏水(自制)。 2．2实验方法 2．2．1溶液的配制 标准溶液的配制取格列美脲对照品12mg，准确称定，加入甲醇适量超声处理使溶解，加甲醇 100mL容量瓶中，用0．04％三羟甲基氨基甲烷稀释，配制成不同浓度的标准工作液，备用。 供试品溶液的配制照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第三法)测定。取本品，以 10mL，用0．45肛m的微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。 阴性对照品溶液的配制取缺格列美脲的阴性对照10rag，准确称定，加0．04％三羟甲基氨基甲 阴性对照溶液。 2．2．2 色谱条件 色谱柱：ZORBAXEclipse (50：5