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 自噬与肝脏损伤# 王金成，罗沛华，何俏军** （浙江大学药学院）  5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：自噬（Autophagy）是一种细胞应激和自我防御的机制，而同时有大量文献报道自噬 在细胞死亡中扮演着重要的角色，应用自噬指导和解决分子生物学中的科学问题已经成为研 究的热点。肝脏损伤（Liver Injury）作为临床常见的危害人类健康的疾病或药物副作用，所 涉及的种类繁多，其发生和保护机制尚不明确，为临床肝脏疾病的治疗和肝脏毒性的防护带 来了很大难题，这就亟需找到发生或者干预肝脏损伤的机制。本文着重阐述自噬在各类肝脏 损伤类型中的双重作用，为肝脏损伤的临床治疗，肝脏毒性的防护提供指导意义。 关键词：自噬；肝脏损伤；双重作用 中图分类号：R966 Autophagy and Liver Injury WANG Jincheng, LUO Peihua, HE Qiaojun (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058) Abstract: Autophagy is a cellular stress and self-defensive mechanism, while at the same time a large number of literature reports that autophagy plays an important role in cell death, it has become a hot point of research through applicating autophagy to guide and solve scientific problems in molecular biology. Liver injury, as a clinical common disease or drug side effects to harm human health, involved in a wide range, while its occurrence and protection mechanism is not clear, which has brought a lot of problems for clinical treatment of liver disease and liver toxicity protection, occurrence or intervention mechanism of liver injury need to be explored. In this paper, on the dual function of autophagy in various liver injury has been summarized, for the clinical treatment of liver injury and protection of liver toxicity Key words: autophagy, liver injury, dual function 0 引言 自噬，或者叫做细胞自我消化，是一种重要的细胞生理过程，在调节细胞生长、分化、 存活及体内稳态平衡中都起到重要的作用。在过去的十多年中，自噬在各种人类疾病中的作 用越来越受到人们的关注。自噬对于机体的作用是两面性的，它可以作为细胞的一种保护机 制，以防止各种疾病和损伤的产生，也可以作为一种致死性的过程，使细胞走向死亡[1]。 大部分的组织都有一个基准水平的自噬来维持内环境的稳态。然而，自噬也可以被不同 刺激所诱导，例如饥饿、蛋白聚集，病毒感染、氧化应激和内质网应激[2-4]。很多证据表明 自噬在不同器官中与很多病理生理情况相关，包括组织坏死、老化和癌变等[5-7]。 肝脏是哺乳动物和人类中最大的动态器官之一，担负着重要的生理功能。近年来自噬在 肝脏生理学和病理学中的重要作用被越来越多的发掘[5, 8, 9]，尤其是在包括药物性肝损伤、 病毒性肝炎、肝纤维化、肝老化、蛋白聚集肝疾病、肝癌、非酒精性脂肪肝、酒精性肝疾病 等肝脏损伤中发挥巨大的作用[10]，本文将总结最近在肝脏损伤中自噬的研究进展以及靶向 自噬干预肝脏疾病的新方法。 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20100101110104） 作者简介：王金成（1989），男，硕士，药物毒理学 通信联系人：何俏军（1970），男，教授，药物毒理与肿瘤药理. qiaojunhe@zju.edu.cn -1-   1 自噬在药物性肝脏损伤中的作用 药物性肝脏损伤是很多