自然杀伤细胞课件.ppt

NKp46 血凝素 (HA)(如流感病毒) NKp44 HA(如流感病毒), BCG NKp30 BAT3 (HLA-B associated transcript 3) B7-H6 HLA-B相关转录物3(BAT3)由肿瘤细胞所释放,B7-H6表达于肿瘤细胞 IL-10 TGF-? T APC 抑制自身反应性 T细胞活性 NK细胞抑制自身反应性T细胞活性 NK T 杀伤 杀伤 诱导 T Treg/NKT ? * 配体为非经典MHC I类分子(MHCⅠb) HLA-G 结构：同经典HLA-I类分子相似，结合9肽 相应配体：ILT2、ILT4、KIR2DL4 表达：高表达于胎盘外绒毛细胞滋养层 作用：抵抗NK细胞杀伤，维持胎盘免疫特免作用； 黑素瘤可高表达HLA-G，抑制NK杀伤 与具有ITAM膜相关分子相连的NK细胞受体 NKG2D KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3 KIR3DS、NKp44、CD94/NKG2C、E Ly49D、Ly49H CD16、ILT1、ILT1样蛋白、ILT7 ILT8、LIR6a、NKR?P1C(CD161c) CD16、NKp46 CD16、NKp46、NKp30 相连的NK细胞受体 3/1 ??? 1/1 DAP?10 (同源二聚体) 1/1 DAP?12 (同源二聚体) 1/1 ??? 3/3 ??? ITAM基序数 膜相关分子 具有ITAM模体NK活化型受体示意图 MHC/肽，IgG，Ag 免疫受体 ITAM PLCγ 活化，磷酸化 配体结合 相应受体 MHC I/肽 免疫受体 ——[ DAG→ IP3→ 激活Src 家族PTK 募集和活化 含SH2-信号分子 活化转录因子 免疫活化 Fyn Lck Lyn ZAP70 PIP2 PKC Ca2+ ITIM SHP-1(SHP-2) 使CD3ζ、ZAP PLCγ去磷酸化 免疫抑制 磷酸化或 去磷酸化 ITAM、ITIM免疫受体与信号转导网络关系 NK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能 ? MHC非限制性杀伤,活化性受体 CD244(2B4) 活化NK细胞 CD223(LAG?3) 不清 CD56 协同受体 CD160(BY55) 抑制性受体 LAIR?1(9.1C3) 黏附内皮细胞 PECAM?1(CD31) 活化NK表达水平明显增加 CD96 活化性受体 CD226(PTA1/DNAM?1) 活化性受体,黏附内皮细胞, 穿越血管,局部浸润 CD2(LFA?2) 活化NK,ADCC CD16(Fc?RIIIA) 参 与NK 功 能 种 类 和 成 员 ? ? ? NK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能 沿血管滚动 ?4/?7 沿血管滚动 CD15s 结合L?selectin,黏附和迁移 CD162R(PEN5) Link结构 CD57 碳水化合物 活化NK细胞 CD69 促进NK杀伤功能,黏附内皮细胞,穿越血管,局部浸润 VLA1?6(?1) 穿越血管和局部浸润 CD44 C型凝集素样超家族 穿越内皮细胞到组织 CD62L 选凝素 黏附内皮细胞,迁移到淋巴结和组织 LFA-1(CD11a/CD18,?2) 整合素家族 参 与NK 功 能 种 类 和 成 员 LAIR-1 and LAIR-2结构示意图 Predicted O-linked glycosylation site v S S v S S LAIR-1 (CD305) LAIR-2 (CD306) 参与NK细胞识别靶细胞的黏附分子 ICAM?1, ?2 Mac?1,p150,95 ICAM?1, ?2 LFA?1 整合素 LFA?3 CD2 HA,FN,MAdCAM?1 CD44 HLA-C CD160(BY55) CD155 CD96 CD155, CD112 PTA1 结合靶细胞上的IgG CD16 IgSF 靶细胞上相应配体 NK细胞膜分子 NK细胞参与黏附、穿越内皮细胞的膜分子 CO,LN CO,LN FN FN LN HA,FN,CO LFA?3 ICAM?1(CD54), ICAM?2(CD102) VCAM?1, FN LFA?3(CD58) PECAM?1 sLeX (CD15s) E?selectin(CD62E),P?selectin(CD62P) VCAM?1 (CD106), MAdCAM?1,FN P?selectin,L?select