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临床兽医学进展课程综述之 犬瘟热诊治研究进展 任课老师: 课程编号: 姓 名: 学 号: 手 机: 犬瘟热诊治研究进展 农林科技大学, 动物医学院, 引言 犬瘟热(Canine distemper,CD)是世界范围内广泛发生的一种病毒性传染病,其病原为犬瘟热病毒(Canine distemper virus,CDV),隶属于副黏病毒科麻疹病毒属,其自然宿主包括大部分的食肉目动物。常规免疫接种在正常情况下是一种高度有效的预防保护措施,但据报道,犬瘟热在法国、德国、美国、日本和芬兰等常规免疫执行很好的国家地区仍然会发生流行,表明预防接种过的犬也可能发病,而其发病机制亦可能存在新的变化。 早在19世纪初,Jenner等就已经详细描述了犬瘟热的临床病理解剖学特点,同时他也对感染犬中出现神经性并发症高发率的原因进行了探讨。感染犬瘟热的犬通常会表现出呼吸道、消化道、皮肤以及其他器官和组织的多种临床症状,其中免疫抑制和脱髓鞘性脑脊髓炎(demyelinating leukoencephalitis,DL)是具有代表性的病症。由于DL与人脱髓鞘性疾病(如多发性硬化,multiple sclerosis,MS)在神经病理学上的相似性,使得犬瘟热发病犬作为一类自然发生的动物模型,有助于研究与免疫介导机制相关的髓磷脂丢失的发病机制。此外,犬瘟热造成的淋巴系统衰竭和免疫功能的持久性损伤都与麻疹病毒(Measles virus,MV)感染十分相似,而MV是感染人类的一种与CDV密切相关的麻疹病毒属病毒。 本文对犬瘟热临床症状及治疗方法的新进展作如下综述。 一、犬瘟热病原学 1 病毒的分类 犬瘟热病毒(canine distemper virus,CDV)属于副黏病毒科麻疹病毒属,为单股负链RNA病毒。早在1905年,Carre就提出本病的病原是一种病毒。1951年,Dedie首次用组织培养的方法培养出了CDV。Rockborn发现CDV在原代犬肾细胞上能形成合胞体、星状细胞与核内或胞浆内包涵体。国内于20世纪70年代末从国外进口的CDV弱毒疫苗中分离到多株疫苗株。现已查明,CDV与麻疹病毒(measles virus,MV)和牛瘟病毒不仅在形态和超微结构上完全一致,而且具有某些共同的抗原物质,表现为:①牛瘟病毒可使机体对犬瘟热产生一定程度的免疫力;②患病牛牛瘟抗血清中含有针对麻疹病毒的中和抗体;③犬瘟热康复犬的血液中含有抗麻疹病毒抗体,同样,麻疹患者的血液中也含有针对犬瘟热的中和抗体;④犬和雪貂接种麻疹病毒后对犬瘟热有一定的免疫力。 2病毒的形态特征 病毒粒子呈圆形或不规则形,有时呈长丝状,直径120-300am。在蔗糖中的浮力密度为1.180-1.218,峰值为1.195。CDV的主要蛋白质有核衣壳蛋白(N)、磷蛋白(P)、大蛋白(L)、基质膜蛋白(M)、融合蛋白(F)、附着或血凝蛋白(H)。负链RNA被一个螺旋形衣壳包裹,主要由N组成,P和L也是核衣壳的成分,且后两者具有聚合酶的活性。核衣壳呈螺旋形,直径为15-17nm,外被双层囊膜,其内部为M蛋白,M蛋白在病毒囊膜内与核衣壳的连接中起桥梁作用,囊膜上排列有1.3nm的杆状纤突,纤突由H和F两种糖蛋白组成,二者在病毒吸附和侵入宿主细胞过程中起一定的作用,H蛋白起细胞趋向作用,而F蛋白是融合过程中所必需的,两者缺一不可。具有中和作用的抗H蛋白抗体和抑制细胞融合的抗F抗体,在抗犬瘟热病毒的感染机制中也发挥重要的作用。纤突只含血凝素,而无神经氨酸酶。该病毒只有1个血清型。 3病毒的培 CDV可在犬、雪貂和犊牛肾细胞、巨噬细胞、鸡胚成纤维细胞及Vero细胞系等细胞中生长繁殖,但毒株之间有差异。其中,肺巨噬细胞最常用,分离率较高。传代细胞有犬肾细胞系、人宫颈癌细胞系和兔。肾细胞系等。John等证明CDV很容易在Vero和MDCK细胞系上繁殖。只有在传代与接毒同步进行时或同时加有胰酶的情况下,细胞才出现CPE,表现胞浆出现空泡,细胞逐渐圆缩、拉网。最后脱落。某些毒株可使肾细胞产生颗粒变性,形成空泡、巨细胞或合胞体等病变(CPE),并在胞浆内出现包涵体。犬瘟型病毒通过连续接种雪貂传代,可增强对雪貂的致病力,但对犬的毒力逐渐减弱。病毒通过鸡胚绒毛膜接种传代,毒力可减弱。 4 病毒的抵抗力 CDV抵抗力不强,对热、干燥、紫外线和有机溶剂敏感,易被日光、酒精、乙醚、甲醛和煤酚皂等50-60℃30min灭活。3%福尔马林、5%石炭酸溶液及3%苛性钠等对本病都具有良好的杀灭作用。经0.1%甲醛灭活后,CDV仍能保留其抗原性。最适pH为7.0,在pH4.5-9.0条件下可存活。病毒在-70℃可存活数年,冻干可长期保存。 二、犬瘟热流行病学 CDV宿主广泛,犬科(犬、狐狸、豺、狼
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