缺血性损伤课件.pptVIP

流入。这样使脑组织损伤发展成为脑水肿、脑组织坏死。 脂质过氧化增加 胆固醇氧化产物 脂质过氧化产物 抑制α1抗胰蛋白酶活性 ? 活化磷脂酶A2 PGI2合成酶失活 胞损伤 活性增加 脂蛋白沉着 生成更多的TXA2 交联异常 增加过氧化 血小板聚集 过氧化物形成 生长因子 活性氧 自氧化，聚合 以上讨论总结于下 血管壁内皮细 血管壁弹性蛋白酶 PGI2/TX2平衡移动 过氧化脂质-Ca2+- 弹性蛋白复合物形成；不饱和脂肪酸交联 聚集物 加剧缺氧，加剧氧化性损伤 图4 缺血性脑血管病的病理过程 2. 急性肾功能衰竭 急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的主要表现是肾小球过滤速度减慢,它可以由不同原因造成,如缺血性ARF、药物中毒引起的ARF、器官移植后的ARF、细菌内毒素引起ARF 等等。病因虽然相差甚远, 但是临床表现总的来说相差不多。因此,人们一直想用统一理论去解释ARF的病理过程。最初,人们从器官水平用经典生理学观点解释,认为都是因为肾血管收缩、血流量减少,所以过滤速度减慢。另一设想则认为肾小管被废物堵塞, 以至肾小管滤液通过受损伤的肾小管时,反漏到周围毛细血管。除此之外, 还有另外一些说法。当对ARF的病理过程的研究进入细胞水平之后,发现它的中心环节是细胞损伤,进一步从分子机理来研究时，发现造成损伤的是ROS。缺血、毒素等等不过是不同的自由基源。 实际上在这里ROS的产生和转化以及引起的后续变化原则上和心血管系统缺血相差不多。当肾缺血(尤其是再通以后)时,缺氧随之而生。为了补偿能量的需要,ATP水解增加,ATP水平下降,需要ATP的ATP酶(包括钙泵,钠钾泵等)活力下降。与此同时,负责缓冲细胞内游离钙离子浓度的线粒体和内质网结合钙离子的能力降低。由于各个方面的原因,导致细胞内游离钙离子浓度维持高水平。细胞内游离钙离子的增大直接引起细胞坏死;另一方面,钙离子激活磷脂酶,磷脂水解。其中磷脂酰肌醇水解产生的三磷酸肌醇和二酰甘油都是信号分子,它们将通过影响基因表达、细胞分化,也可能因此促进细胞凋亡或引起凋亡(图5)。 如前所述,肾细胞缺血再灌时,活性氧增加不能清除,一系列生物的和化学的作用导致细胞内游离钙离子浓度增加,最终使肾脏组织坏死。 图5 缺血性急性肾功能衰竭的病理过程 以上讨论了几种有自由基参与的代表性疾病的病理过程。事实上,有自由基参与的疾病非常多。如果按照医学 缺血 细胞骨架解组 线粒体呼吸降低 ROS 钠/钾泵 ATP耗竭 内质网钙减少 缓冲钙能力 CaATPase 胞内[Ca2+] 磷脂酶活力增加 Na+↑ Na+/Ca2+交换降低 细胞肿胀 Ca通透性增加 膜损伤 次级ROS 自由基的产 生和转化 自由基和靶分子作用引起的细胞变化 细胞变化引起的后续变化 自由基的清除和氧化性损伤的保护 疾病分类方法,它们遍及各个系统,各有很不同的临床表现。例如,在各个系统中都有炎症病理过程:肺炎、肠炎、脑炎、心肌炎、关节炎、胰腺炎、结膜炎等等。再如,肠套叠、冻伤、心肌缺血及其后的再灌注等都是缺血性的自由基参与的疾病。在这里我们不准备讲这些疾病的临床诊断和治疗,而是想通过个别病理过程,阐述这类疾病的共同规律。可以认为,所有这类疾病的病理过程都由下面 4个模块组成 : 致病因子 在不同部位通过不同反应生成的自由基作用于不同的靶分子,影响不同的细胞。而不同细胞的应答不同,细胞的变化又进一步把变化传给其他部位的另外的细胞,构成继 发的或者转移的疾病。通过学习掌握共性之后,可以借助于对症状的分析,确定一种病在其发生、发展过程中各个模块发生的变化, 认识它作为自由基疾病群的一个成员与同类疾病间的关系以及共同的防治途径。 中国科学院生物物理研究所的专家历经八年时间从这些植物中研制出了天然抗氧化剂——自由基清除剂配方。在与北京卷烟厂技术人员合作的对动物的急性毒性实验中证明，在高浓度香烟的毒害下，使用了自由基清除剂之后，小白鼠的寿命比没有使用自由基清除剂的小白鼠的寿命明显延长，最长的甚至可以延长将近一倍的寿命，并且，基因癌变率大大降低。 这一成果与中国传统医、药学食、药同源的一贯主张相一致，从中草药和食物中研发自由基清除剂是具有中国特色的。我国的科研人员正在发挥传统药学的优势，寻找更多