肿瘤遗传学课件.ppt

体细胞突变 体细胞突变：突变的细胞具有增殖优势，而形成实质性的细胞克隆。 生殖细胞突变 生殖细胞突变遗传给后代，在后代机体中成为肿瘤发生的始祖细胞，累及机体的某一部分。 FISH analysis of the DMs 扫描电镜 * 2）癌基因的功能分类 按原癌基因的产物将100多种癌基因分为五大类 ①以Src为代表的 酪氨酸激酶类（ras,abl），信号转导 ②以sis为代表的 生长因子类 ③以erb为代表的 生长因子受体类 ④以myc为代表的 核蛋白类和转录因子 ⑤以PRAD1为代表的 细胞周期素、CDK 网络成分和激酶 抑制因子类 * 癌基因的功能分类 * Oncogene Location Function Nuclear transcription regulators jun Nucleus Transcription factor fos Nucleus Transcription factor erbA Nucleus Member of steroid receptor family Intracellular signal transducers abl Cytoplasm Protein tyrosine kinase raf Cytoplasm Protein serine kinase gsp Cytoplasm G-protein α subunit ras Cytoplasm GTP/GDP-binding protein Mitogen Sis Extracellular Secreted growth factor Mitogen receptors erbB Transmembrane Receptor tyrosine kinase fmsT ransmembrane Receptor tyrosine kinase Apoptosis inhibitor Bcl2 Cytoplasm Upstream inhibitor of caspase cascade * 3）原癌基因激活机制 在正常细胞中存在着与癌基因极为相似，具有转化潜能的一类基因，称为原癌基因(proto-oncogene)。 原癌基因在个体发育或细胞分裂的一定阶段十分重要，在成体或平时不表达，或者表达受到严格的控制，当其发生突变或被异常激活时，产生的癌蛋白在性质或数量上区别于正常细胞，就可能导致细胞发生恶性转化。 * 原癌基因 质的变化：突变，重排，产 生新的嵌合基因 发生 和新的G产物 量的变化：产物增加 癌基因 * (原)癌基因激活方式: （1） 基因扩增（amplification）： 原癌基因因某种原因自身扩增而过度表达，基因扩增在细胞水平可在显微镜下观察到: 双微体（d