加巴喷丁在神经病理性疼痛治疗的应用-谭冠先.pptVIP

加巴喷丁在神经病理性疼痛治疗的应用 广西医科大学第一附属医院 谭冠先 谭宪湖 何睿林 神经病理性疼痛 （neuropahic pain） ■ 神经病理性疼痛的定义 神经系统（外周或中枢）损伤或者功能紊乱引起的急慢性疼痛（IASP，1994） ■ 疼痛的特点 ● 疼痛过敏（hyperalgesia） ● 异常性疼痛（allodynia） ● 自发性疼痛（sponaneous） 非疼痛刺激产生的疼痛 对轻度疼痛刺激产生强烈反应 无任何疼痛刺激产生强痛 ■ 病因 ● 感染 ● 创伤 ● 肿瘤化疗（顺铂） ● 手术 ● 肿瘤浸润压迫 ● 射线 ● 代谢性疾病 ● 炎症 ■ 常见疾病 ● 带状疱疹后神经痛 ● 三叉神经痛 ● 糖尿病性神经痛 ● 脊髓损伤后神经痛 ● 残端痛 ● 患肢痛 ● 复杂性局部（区域）疼痛综合症 ● 脊髓空洞症 ● 多发性硬化 ■ 常见疾病 ● HIV疼痛 ● 中风后疼痛 ● 去脊髓多发性根性神经痛 ■机制 复杂 不清 假设 发现 ■ 机制 ● 外周机制-外周敏化 ★ 受损传入神经兴奋性增高-异位放电 （Liux，1999；Sun Q，2004） ★ 离子通道改变 （Dickenson AH,2002) ★ 受损初级传入末梢出新芽 （Devor M，1979） ★ 交感神经轴突长入脊根神经节 （Zhang JM,2004) ★ 炎症介质对伤害性感受器敏化 （Michaelism，1998） ■ 机制 ● 中枢机制-中枢敏化 ★ 脊髓中枢敏化 ★ 脊髓上中枢调控作用减弱 ■ 机制 ● 脊髓中枢机制 ● 脊髓背角Αβ有髓鞘纤维传入末梢出芽，长入C纤维终止部→ Ⅱ 层级神经后接受Αβ低阈值受体的感觉传入 ● NMDA受体活化→ Ca2+内流→脊髓背角神经元兴奋性增高 ● 髓背角传入通路抑制性中间神经元的抑制作用减弱：GABA，甘氨酸↓ ● IL-1β，NF-α↑ ● 胶质细胞激活 ● 脊髓上机制 ▲ 下行抑制系统↓（Perovaara A，1997） ▲ 下行兴奋系统↑ （Vanegas H，2004） 神经病理性疼痛的治疗 ■ 原则 综合治疗 ● 药物 多类药物 ● 物理 ● 神经阻滞 ● 局部注射 ● 微创介入 ● 心理干预 ● 其他 糖尿病性神经痛综合治疗 三叉神经痛治疗方案 一线 二线 三线 中风后中枢性疼痛治疗方案 一线 二线 加巴喷丁在病理性神经疼痛的应用 ■ 加巴喷定临床应用简况 ● 1993-1994英美等国用于治疗癫痫 ● 2002年美国FDA批准用于治疗PHN ● 2002年被推荐作为治疗多种神经病理性疼痛的一线药物 ● 2004年江苏恒瑞、恩华药业先后生产加巴喷丁胶囊 ■ 加巴喷丁的临床药理 ● 1－（氨甲基）环乙烷乙酸。 ● 分子结构与γ－氨基丁酸(GABA)相似。 ● 2～3h后达血药峰浓度。 ● 脑组织药浓度约为血药浓度的80％。 ● 在体内不降解，不与蛋白结合，原形 经肾排除。消除半衰期为4.8～8.4h。 ● 每日服用2～3次，每次间隔8～12h。 ■ 加巴喷丁的镇痛机制 ● 抑制钙通道，减少神经元的钙离子内流， 减少兴奋性氨基酸和去甲肾上腺素的释放。 ● 拮抗NMDA-甘氨酸受体，降低伤害感受系 统兴奋性。 ● 阻断GABA介导的传入通路，减少兴奋性 传入信号。 ■ 临床应用 ● 带状疱疹后神经痛； ● 糖尿病性周围神经炎疼痛； ● 原发性三叉神经痛； ● 多发性硬化症疼痛； ● 癌症神经痛。 GBP治疗神经病理性疼痛建议剂量(mg) 加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛 神经阻滞联合加巴喷丁治疗头面部AHZ（n＝15 x±s） GBP治疗PHN各种指标的变化（n＝20，x±s） 神经阻滞联合加巴喷丁治疗PHN（n＝20 x±s） 加巴喷丁治疗PHN的疗效 组别 例数 用药时间（周） 疗效 有效率（%）