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 骨桥蛋白在免疫调控中的功能研究进展# 张猛，高成江** （山东大学医学院免疫学研究所，济南 250012） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）是一种包含 RGD（Arg-Gly-Asp）整合素结合位点的 磷酸化糖蛋白。一直以来，人们将 OPN 看作一种细胞因子样分泌蛋白，并发现其在细胞发 育、增值、迁移和癌变中起到重要作用，同时 OPN 也可以作为一种重要分子调控免疫应答。 近年来研究发现，OPN 存在另一种细胞内形式（intracellular OPN, iOPN），同样在各种生 命活动中发挥着重要作用。本文着重总结了目前两种形式的 OPN 在免疫学反应中的研究进 展。 关键词：骨桥蛋白；信号转导；免疫调节 中图分类号：R392.11 Progress of Osteopontin in the Regulation of Immune Responses Zhang Meng, Gao Chengjiang (Department of Immunology, Shandong University the School of Medicine, JiNan 250012) Abstract: Osteopontin (OPN) is a phosphorylated glycoprotein containing the RGD （Arg-Gly-Asp）integrin binding site. Until now, researchers found that OPN plays an important role in the cell development, proliferation, migration, and tumor growth and metastasis as a cytokine-like secreted molecule. Pleaty of work also demomstrated that secreted OPN is an important regulatory molecule in immune response. Recent studies demonstrated that there is an intracellular form of OPN (iOPN), which also plays an important role in varieties of life activities including immune regulation. This review mainly outlines the fast developing knowledge on OPN in the regulation of immune responses. Keywords: OPN; Signal transduction; Immune regulation 0 引言 骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）最早由 Senger 等人发现报道[1]，他们在 1979 年发现一个 与恶性转化有关的包含 RGD 整合素结合位点的磷酸化糖蛋白，命名为转化相关性磷酸蛋白。 1986 年，Oldberg 等从骨基质和牙齿中分离出一种磷酸蛋白，特性与转化相关性磷酸蛋白相 似, 因其是骨基质细胞中的产物，并能在细胞与基质中的矿质之间形成一种桥连，因此将其 命名为骨桥蛋白[2]。后来一些学者在肾、内耳、蜕膜、胎盘、平滑肌、被激活的 T 细胞、巨 噬细胞等不同的组织和细胞中也发现了 OPN，并根据不同的功能给予了不同的命名，例如 骨延蛋白 1（Bone-sialoprotein 1，BSP1）[3]、早期 T 淋巴细胞活性 1（early T lymphocyte activation 1，Eta-1）[4]、分泌的磷酸化蛋白 1（secreted phosphor-protein 1, SPP-1）[1]、44 kD 骨磷蛋白等[5]。自 1986 年以来，相继克隆了大鼠、人、小鼠、猪、牛、鸡和兔的 OPN 编码 基因，大大促进了 OPN 的功能研究[6]。近年来，OPN 作为一种重要的免疫调节分子，在肉 芽肿炎症、肿瘤发生及转移、尤其是早期细胞免疫应答中的作用倍受关注[7]。 1 OPN 的基本特征 OPN 约含 300 个氨基酸残基（鼠的 297 个，人的 314 个），其中天冬氨酸、丝氨酸和 基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20090131110045） 作者简介：张猛，（1987-），男，博士研究生。 通信联系人：高成江，（1971-），男，教授，主要研究方向：天然免疫的