钙敏感受体及其配体在血管系统中的作用及机制研究进展.docVIP

 钙敏感受体及其配体在血管系统中的作用 及机制研究进展# 韩磊，迟锦玉，朱烨静，尹新华** 5 10 （哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科） 摘要：钙敏感受体是 G 蛋白耦联受体 C 家族的成员。近年来因多项研究发现钙敏感受体在 血管系统中表达并参与到多种生理和病理过程中发挥重要作用，而受到广泛关注，成为国内 外研究的热点。本文就钙敏感受体的结构、功能、配体的分类及其在血管系统中的表达，钙 敏感受体与配体对血管系统的血压调节、血管钙化调节、血管张力调节的作用作一简要综述。 拟钙剂在钙敏感受体的研究中扮演了重要角色，探讨拟钙剂与钙敏感受体在血管系统中的作 用机制，可以为临床提供新思路。 关键词：钙敏感受体；配体；拟钙剂；细胞外钙；血管 中图分类号：R363 15 Investgation prgress of calcium-sensing receptor and ligand in blood vessels HAN Lei, CHI Jinyu, ZHU Yejing, YIN Xinhua (Department of Cardiology,First Affliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,150001) 20 25 30 35 Abstract: Calcium-sensing receptor(CaSR) is a member of super-family of G-protein coupling receptors. Recent studies have shown that the CaSR is expressed in blood vessels and participate in multiple physiological and pathological process. This review will summarize the current knowledge about structure, function and ligands of CaSR, as well as effects of CaSR on blood vessels,including blood pressure regulation, vascular calcification and vascular tone adjustment. Calcimimetics play an important role in researches of CaSR.Discussing mechanism of CaSR and calcimimetics in blood vessels will provide new ideas in clinical studies. Key words: calcium-sensing receptor;ligand; calcimimetics; extracellular calcium; blood vessel 众所周知钙离子是细胞内重要的第二信使，可与细胞内多种激酶协同调节细胞活动。 1993 年 Brown 等[1]首次在牛甲状旁腺克隆出细胞外钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)，证实细胞外钙(extracellular calcium, Ca2+o)同时也发挥着第一信使的作用。CaSR 在人 体分布广泛，除了在参与钙稳态调节的器官组织如甲状旁腺、肾脏、骨组织、肠道上皮等分 布外，在其他器官组织中也有表达，如心脏、血管平滑肌、神经系统、胰腺、骨髓、脑垂体、 乳腺等。CaSR 最主要的生理功能是参与体内 Ca2+及其他金属离子稳态的调控，同时还参与 细胞分泌、离子通道活化、基因表达、增殖分化、凋亡及趋化等过程。近年来随着对其研究 的不断深入，发现 CaSR 参与多种心血管疾病的病理生理机制，尤其是 CaSR 在血管系统中 的作用逐渐引起人们的重视。 基金项目：高等学校博士学科点专项研究基金（200802260006）；国家自然科学基金（No 作者简介：韩磊（1982-），女，硕士 通信联系人：尹新华（1965-），女，教授，博士生导师，主要研究方向：关于免疫抑制剂引起的心肌损伤 与钙敏感受体关系的研究. E-mail: harbin0910@ -1-  1. 钙敏感受体概述 CaSR 属于 G 蛋白耦联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）超家族中的 C 家族。 40 45 50 55 60 65 70 人体 CaSR 由 1078 个氨基酸组成，有三个结构域：?由