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免疫治疗的领航员 吗替麦考酚酯分散片 背景 罗氏公司生产的吗替麦考酚酯于1998年10月在美国批准上市，商品名为Cellcept，主要用于肾脏，心脏移植后的器官排斥的预防。 我国目前已经进口了原料，片剂，胶囊及冻干粉针,中文商品名：骁悉。 全球每年大约有7万人接受器官移植，其中约70％为肾移植。目前，移植领域的挑战仍然为如何提高移植器官的长期生存率。罗氏公司生产的器官移植免疫抑制产品骁悉?，自从1994年在全球开始三期临床至今已有十四年，十多年的临床验证已经使骁悉?的疗效和安全性得到了充分的肯定，并为全球超过30万移植患者的新生和健康提供了坚实的基础和保障。目前骁悉已成为免疫抑制治疗领域的经典药物。 市场规模 目前我国免疫调节剂市场购药总金额约为55亿元，其中免疫抑制剂市场约达35亿元，占免疫调节剂市场的65％。目前我国有上百家厂家生产免疫抑制剂，但持有环孢素A的诺华、持有他克莫司的日本藤泽和持有麦考酚酸酯的罗氏3家公司所占份额比其余所有生产厂家总和还多，反映出市场高度集中。 由于器官移植手术后患者绝大多数必需终身服用免疫抑制剂进行抗排斥反应治疗，而每年又不断有新的器官移植患者加入进来，且随着移植物和人存活率不断上升，因此，需进行免疫抑制治疗人群有加速上升的趋势。 免疫抑制剂的分类 细胞因子抑制剂：目前此类型的免疫抑制剂正在临床应用的有3种——环孢素A、FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司)。 DNA合成抑制剂：该类药物主要有硫唑嘌呤（Aza）、麦考酚酸酯(骁悉)和咪唑拉宾。 皮质类固醇：目前最常用的皮质类固醇药物有强的松、甲基强的松龙。 抗淋巴细胞抗体：可以分为多克隆抗体和单克隆抗体。目前临床应用较多的克隆抗体有抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG），单克隆抗体有OKT3和CD25抗体（赛尼哌、舒莱）。 其他免疫抑制剂：如环磷酰胺、百令胶囊和雷公藤多甙等。 移植的分类 按遗传学分类(by genetics)： (1)同质移植 （Syngeneic transplantation)：供、受体的基因型及表现型完全相同，移植后无排斥反应(Rejection)。 (2)同种异体移植： (Allograft or Allogeneic transplantation)：供、受体属于同一种族但基因型不同；由于组织相容性抗原不同，移植后会出现各种排斥反应；临床应用最为广泛，如人与人之间。 常用免疫抑制剂 1、皮质类固醇激素(CorticoSteroids)： 药理作用为强烈的抗炎作用，稳定细胞膜，减少渗出，抑制T细胞增殖和分化，抑制RNA转录和DNA、蛋白质合成，从而抑制抗体合成。 始终是预防和治疗急性排斥的一线用药。 主要的副作用为感染、糖尿病、高血压、白内障和无菌性骨坏死等，长期服用出现柯兴氏征。 免疫抑制治疗的常用方案 三联治疗： CsA+Pred+MMF/ Aza FK506 +Pred +MMF/ Aza 开始CsA/FK506剂量较大，以后逐渐减量。 二联治疗： CsA+Pred FK506 +Pred， 二联用药一般在特殊情况下使用，如肝功能损害、慢性感染、肿瘤发生等。 活性成分：吗替麦考酚酯（MMF） 作用机理：新型免疫抑制剂。 MMF 药代动力学： 剂型： 吗替麦考酚酯的国内外临床研究 诱导期治疗： 国外有3个多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果，均显示MMF2～3g/d比安慰剂或硫唑嘌呤显著减少经活检证实的急性排异的发生。 维持期治疗： 对于接受肾脏和心脏移植术后的患者，MMF特别适用于长期维持免疫抑制治疗。有关的研究显示，MMF长期治疗的肾移植病人较硫唑嘌呤有更好的长期存活率。 联合治疗： 用MMF代替硫唑嘌呤的新三联治疗可明显移植肾存活率，减少CyA和激素的用量。 联合治疗： MMF与雷帕霉素（Rap）、他克莫司（TAC）等免疫抑制剂也有良好的协同作用。 吗替麦考酚酯的安全性评估 MMF与硫唑嘌呤和环孢素相比，不良反应较轻微，最大优点是无明显的肝肾、神经毒性及骨髓抑制毒性。 使用方法： 肾移植病人服用推荐剂量为1克一天两次(一天2克)，口服2克/天比口服3克/天安全性更高 治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克一天两次(3克/天) 诱导期治疗一般为6个月。但应视病人缓解情况决定诱导治疗期长短。维持治疗期一般不少于2年或更长时间。 诱导期起始剂量见上；维持剂量一