去对称法合成新型手性桥连单膦配体及其在不对称Suzuki-Miyaura反应中的应用.docVIP

 n 去对称法合成新型手性桥连单膦配体及其 在不对称 Suzuki-Miyaura 反应中的应用# 王守亮，吴文浩，李庆，庄玥，黎蓝宁，周有桂，李津津，何宇伟，苗婷婷， 5 10 15 20 25 30 35 王龙书，万品，邱立勤** （中山大学化学与化学工程学院，广东高校手性药物工程技术研究中心，广州 510275） 摘要：通过简便、快捷的去对称法合成了一个新型桥连单齿膦配体 7，配体 7 在不对称 Suzuki-Miyaura 反应中表现出很好的活性和对映选择性，最高收率达到 98%，对映选择性 达到 90% ee。初步讨论了位阻效应和电子效应对反应活性和选择性的影响。 关键词：去对称性；非对映选择性合成；膦配体；不对称催化；Suzuki-Miyaura 反应 中图分类号：0643 Highly Efficient Synthesis of a Novel Chiral-Bridged Atropisomeric Monophosphine Ligand via Simple Desymmetrization and Its Application in Asymmetric Suzuki-Miyaura Coupling Reaction WANG Souliang, WU Wenhao, LI Qing, ZHUANG Yue, LI Lanning, ZHOU Yougui, LI Jinjin, HE Yuwei, MIAO Tingting, WANG Longshu, WAN Ping, QIU Liqin (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangdong Engineering Research Center of Chiral Drugs, Sun Yat-Sen University, GuangZhou 510275) Abstract: A novel chiral-bridged atropisomeric monophosphine ligand was synthesized via a convenient and simple pathway. The prepared ligand was found to be highly effective in the palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling reaction. The best yield was up to 98% and the best ee was up to 90%. The steric hindrance and electronic effect of substrates on the reactivity and enantioselectivity were explored preliminarily. Keywords: Desymmetrization; Diastereoselective synthesis; Phosphine ligands; Asymmetric catalysis; Suzuki-Miyaura reaction 0 引言 轴手性分子不同于中心手性分子，它的手性是由手性轴两侧的位阻阻碍两个联芳之间碳 －碳键的旋转而形成的[1]。轴手性存在于众多具有良好生物活性的天然产物分子中，并且一 些轴手性分子也是很好的手性配体，在很多催化不对称反应中表现出很好的对映选择性[2]。 1991 年 Hayashi 小组首次报道了以氧作为配位原子的单磷配体 MOP，并且成功地应用于钯 催化的不对称硅氢化反应中[3]。此后 MOP 及其类似物被应用到多种不对称催化反应中，并 表现出优异的选择性[4]。由于不对称催化反应的底物多种多样，这就对反应的配体和相应的 催化剂提出了不同要求。相对于双膦配体家族的丰富多彩，有效的轴手性单膦配体目前还非 常有限[5]。在通过手性诱导合成了一系列轴手性桥连双膦配体并在不对称氢化中得到很好应 基金项目：国家自然科学基金; 高等学校博士学科点专项科研基金(200805580009); 广东省自然 科学基金(S201101000130) 作者简介：王守亮，（1982-），男，博士生，主要研究方向：手性合成与不对称催化。 通信联系人：邱立勤，（1963-），男，教授，主要研究方向：手性合成与不对称催化，功能化学品的分子 设计与合成，药物及中间体的合成与分离纯化技术，石油化工。 E-mail: qiuliqin@mail.sysu.edu.cn -1-  n 用的基础上 [6]，本文报道通过简单 的去对称反应 [7]合成