单胺氧化酶抑制剂的研究进展.docVIP

 单胺氧化酶抑制剂的研究进展 何一薇1,2，郭本恒1,2，吴正钧1,2** （1. 江南大学食品学院，无锡 214122； 5 10 15 20 2. 光明乳业股份有限公司 乳业生物技术国家重点实验室，上海 200436） 摘要：单胺氧化酶（MAO）对大脑的发育和功能起着重要作用，MAO 抑制剂在几种常见的 神经变性疾病中均有一定的疗效。本文总结了 MAO 的特性以及 MAO 抑制剂的应用现状， 明确了 MAO 重要的生理功能和 MAO 抑制剂的治疗潜力，展望了 MAO 抑制剂未来更广泛 的应用前景。 关键词：MAO；MAO 抑制剂；神经变性疾病 中图分类号：R-1 The research advances of monoamine oxidase inhibitors HE Yiwei1,2, Guo Benheng1,2, WU Zhenjun1,2 (1. Food College of Jiangnan University,Wuxi 214122; 2. State Key Laboratory of Dairy Biotechnology,Technology Center of Bright Dairy and Food Co.Ltd.,Shanghai 200436) Abstract: MAO play an important role in the development and function of brain, many of Monoamine oxidase inhibitors have therapeutic value in several common neurodegenerative conditions. This paper summarizes the characteristics of MAO and the application status of MAO inhibitors, emphasizes the physiological importance of MAO and the potential of their inhibitors,forecasts the future prospects of the MAO inhibitors wide range of applications. Key words: MAO;MAO inhibitor; neurodegenerative condition 25 0 引言 单胺氧化酶(MAOs; EC )是一种黄素蛋白酶，位于神经元细胞、胶质细胞的线粒 体外膜上[1]，多分布于脊椎动物的肝和脑中[2]。MAO 能够催化单胺发生氧化脱氨反应，反 应产物为醛类和 H2O2。MAO 可分为 MAO-A 和 MAO-B，这两种同工酶具有 70％的氨基酸 30 35 40 序列同源性，但有着不同的底物特异性和三维结构[3]。总而言之，MAO 是生物体内一种十 分重要的酶，对大脑发育和功能起着重要作用，因此 MAO 的异常会导致一系列神经系统疾 病的发生,对神经系统疾病有一定的治疗作用的 MAO 抑制剂也逐渐受到关注。 1 MAO 的特性 MAO 能够选择性代谢单胺类物质，阻止单胺类物质进入循环来达到保护机体的目的。 在人类神经系统中存在的胺类如 5-羟色胺（5-HT），多巴胺（DA），去甲肾上腺素和肾上 腺素等神经递质素均可被 MAO 氧化[4,5]。除了此外，MAO 还能降解苄胺、酪胺等外源胺 [6]。人脑中 MAO 活性随着分布区域的不同而不同：在基底神经节和下丘脑中 MAO 显示较 高的活性水平，而在小脑和大脑皮层中其活性相对较低。 根据对底物的特异性和选择性抑制剂敏感性的不同，可将 MAO 分为 MAO-A 和 MAO-B。这两种同工酶在大脑中的分布也不均匀，免疫组织化学研究显示：在羟色胺神经 元和星形细胞中 MAO-B 的含量较高，而儿茶酚能神经元主要含有 MAO-A。MAO-A 对 5-HT 作者简介：何一薇（1989-），女，在读硕士，食品生物技术： 通信联系人：郭本恒（1963-），男，教授，乳业生物技术：. E-mail: guobenheng@ -1-  和去甲肾上腺素等极性芳香胺具有高亲和力但对氯吉兰（clorgyline）的敏感性极强，MAO-B 则更倾向于催化苄胺和苯乙胺等非极性芳香胺，同时司来吉兰（selegiline，丙炔苯丙胺）在 很低的浓度下就能抑制 MAO-B 的活性。 45 50 55 60 65 70 75 MAO 氧化脱胺的反应产物同样具有重要的生理功能。H2O2 作为氧化脱胺的产物之一 具有重要的代谢和信号功能[7]，而 5-HT 和去甲肾上