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 甲状腺激素对脑发育影响的研究进展# * 5 10 15 摘要：甲状腺激素是正常生长发育所必需的激素，具有促进组织分化、生长与发育成熟的作 用，对脑的发育尤为重要。在发育的关键期，短暂的甲状腺激素缺乏，可导致生长发育延迟、 脑发育损伤、认知障碍和智力缺陷，造成不可逆的中枢神经系统损伤。近年来，甲状腺功能 减退对神经系统发育损伤已引起研究者的广泛关注，但具体机制尚不明确。有研究表明，甲 状腺功能减退可造成动物大脑形态结构、生化代谢及学习能力等的明显异常。本文就甲状腺 激素对脑发育的影响及其分子生物学研究现状进行综述。 关键词：甲状腺激素；神经；发育 中图分类号：R994.6 Review of the effects of thyroid hormone on brain development Min Hui, Wang Yuan, Dong Jing (School of Public Health, China Medical University,shenyang 110001) Abstract: Thyroid hormones play a vital role in the process of early growth and development of 20 most organs, especially the brain. It has been reported that thyroid hormones deficiency during developmental period results in irreversible impairment of brain development, cognitive deficits, impaired memory and inattentiveness, and mental retardation in offspring. Although impaired brain development induced by hypothyroidism has been reported in some studies, the mechanisms underlying these impairments have not yet been clarified. It has been suggested that 25 30 35 40 hypothyroidism might result in alteration of morphological structure, biochemistry and metabolism in brain. Now, we want to review the effects of thyroid hormone on brain development and the studies on molecular mechanism. Key words: thyroid hormone; nerve; development 0 引言 甲状腺激素（thyroid hormone, TH）是正常生长发育所必需的激素，在机体多系统的生 长发育和新陈代谢中起到非常关键的作用[1]，对神经系统尤为重要。TH 对中枢神经系统的 影响不仅表现在促进发育成熟，也表现在维持其正常功能方面，即神经系统功能的发生与发 展，均有赖于 TH 的调节[2,3]。在脑发育关键期，甲状腺功能减退可导致生长发育延迟、脑 发育损伤、认知障碍和智力缺陷[4]，造成不可逆的中枢神经系统损伤[5,6]。在脑发育这一连续 过程之中，母体甲状腺功能与胎儿自身甲状腺发育联合调控脑发育与功能。而且 TH 缺乏的 发病时间、严重程度以及开始 TH 治疗的迟早均与脑损害的发生和转归过程密切相关。通过 实验动物模型的研究可以发现，甲状腺功能低下鼠脑的形态结构、生化代谢及学习能力等均 具有明显异常。近年来，随着医学科学技术的迅猛发展，对 TH 调控脑发育机制的研究已深 入到分子水平，本文就 TH 对脑发育的影响及其分子生物学研究现状进行综述。 -1-  1 TH 的存在形式及转运体 正常人每天约分泌 80-100μg TH，它是酪氨酸的碘化衍生物，主要包括 3,5,3’,5’-四碘甲 状腺原氨酸（Tetraiodothyronine，T4）和 3,5,3’-三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）， 其中 T4 占总分泌量的 90%；在外周组织中有一部分 T4 转化为 T3，T3 的活性比 T4 大 2-5 45 50 55 60 65 70 75 倍，作用快，而 T4 的作用时间比 T3 长 3-4 倍。在血