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抗凝药物作用机理[图] 发布时间： 2010/8/7 阅读921次 （一）? ------想要了解抗凝药作用机理，需要先了解凝血的过程。 血液凝固是由一系列凝血因子参与的活化过程（如图一）。参与凝血的凝血因子包括以罗马数字编号的12种以及前激肽释放酶（Pre-K）、激肽释放酶（Ka）、高分子量激肽原（HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）。（如表一） 表一 按国际命名法编号的凝血因子 编号 同义名 因子Ⅰ 纤维蛋白原（fibrinogen） 因子Ⅱ 凝血酶原 prothrombin 因子Ⅲ 组织凝血激素 tissue thromboplastin 因子Ⅳ Ca2+ 因子Ⅴ 前加速素 proaccelerin 因子Ⅶ 前转变素 proconvertin 因子Ⅷ 抗血友病因子 antihemophilic factor,AHF 因子Ⅸ 血浆凝血激酶 plasma thromboplastin component,PTC 因子Ⅹ Stuart-Prower因子 因子Ⅺ 血浆凝血激酶前质 plasma thromboplastin antecedent,PTA 因子Ⅻ 接触因子 contact factor 因子ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing factor 整个凝血过程是正反馈的酶促连锁反应过程，一旦最初的凝血启动因子被触发，凝血过程中的其他凝血因子会一个激活另一个，直至完成为止。但这种酶促连锁反应，如果一个环节受阻则整个过程停止。 图1 血液凝固过程? 注：黑箭头：酶促连锁反应进行的方向；红箭头：凝血因子被激活的方向 凝血因子被激活后，会在后面加上a。例如：X因子被激活成为Xa） （二）凝血过程分类------分为内源性凝血机制和外源性凝血机制： 内源性凝血机制：如果只是损伤血管内膜或抽出血液置于玻璃管内，完全依靠血浆内的凝血因子逐步激活从而发生凝血的，称为内源性激活途径。也就是说：全部参与凝血的因子（包括启动因子XII）都存在于血液中。 外源性凝血机制：如果是依靠血管外组织释放的因子Ⅲ来参与凝血因子逐步激活，称为外源性激活途径（启动因子Ⅲ存在于血管外组织）。例如：外伤出血后发生凝血的情况。 无论是内源性、还是外源性凝血过程，都可以归结为三个阶段（图二）： 1〉.因子X激活成Xa； 2〉.因子Ⅱ（凝血酶原）激活成Ⅱa（凝血酶）； 3〉.因子Ⅰ（纤维蛋白原）转变成Ⅰa（纤维蛋白）。 图二 凝血过程的三个阶段简图 　　一般来说，通过外源性途径凝血较快，内源性途径较慢，但在实际情况中，单纯由一种途径引起凝血的情况不多。在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉。 （三）? 血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ和肝素。 1. 抗凝血酶的抗凝作用机理 抗凝血酶是血浆中一种丝氨酸蛋白酶抑制物。抗凝血酶可以与因子a、a、a、Xa、a的活性中心结合形成复合物，这样就“封闭”了这些因子的活性中心而使之失活，失去其凝血作用。 2. 肝素的抗凝作用机理 肝素在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的抗凝血酶和肝素辅助因子等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强。 2.1 当肝素与抗凝血酶结合而激活后者时，被激活的抗凝血酶与因子a、a、a、Xa、a等的亲和力可增强100倍，使两者结合得更快，更稳定，从而使凝血因子立即失活。 2.2 当肝素与肝素辅助因子结合而激活后者时，被激活的肝素辅助因子特异性地与因子a、a、a、Xa、a等结合成复合物，从而使因子a、a、a、χa、a等失活。在肝素的激活作用下，肝素辅助因子灭活凝血因子的速度可以加快约1000倍。 　　2.3 肝素还可以作用血管内皮细胞，使之释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物，从而增强对凝血的抑制和纤维蛋白的溶解。 2.4 肝素能激活血浆中的脂酶，加速血浆中乳糜微粒的清除，因而减轻脂蛋白对血管内皮的损伤，有助于防止与血脂有关的血栓形成。 也就是说: 针对凝血过程的三个阶段，肝素可以与抗凝血酶结合，催化抗凝血酶，可发挥抗Xa和抗IIa的作用；肝素也可通过促进纤溶酶原激活物的释放，而发挥溶解纤维蛋白的作用。（图三） 肝素抗凝作用机理 3. 低分子肝素的抗凝作用机理 低分子肝素是将普通肝素用化学法或酶法裂解，得到的小分子片断。其作用机理基本上同普通肝素。分子量变小后导致的结果是：抗栓抗凝效果增强，副作用减少。 普通肝素与低分子肝素比较 区别 分子量 抗Xa/IIa 比值 对破骨细胞 的影响 与血小板的结合程度 被巨噬细胞的消除程度 与血浆蛋白 的结合率 普通肝素 大 1.0—1.5 大 高 高 高 低分子肝素 小 ＞1.5 小 低 低 低 低分子肝素 的优势 平均为原来的1/3 抗栓活性增