抗菌药在儿童中的合理应用.docVIP

抗菌药在儿童中的合理应用 感染性疾病是儿童中最常见的疾病，抗菌药仍是儿童最常用的药物，儿科各专科的医师都需选用，因此合理应用抗菌药物是儿科医师的重要基础，应熟练掌握。 然而，在儿童中规范应用抗菌药比成人确有更多的难处，主要表现在：①儿科感染作为发热性的疾病，其鉴别诊断的范围虽然比成人小得多，但从病史、体检、实验室等辅助检查各方面获得阳性结果从而作出诊断的难度常较大。②规范收集临床标本，明确感染病源诊断的难度大，即使作痰培养、中段尿培养都有相当难度。③国内缺少小儿致病菌耐药长期监测的专科资料，难以指导临床合理选药。④某些抗菌药在儿童中应用的资料不全，常不能明确可否使用或明确具体用药方案，不良反应的发现也较成人困难。⑤病家对规范用药不能完全接受，增加了医务人员的压力。面对现况，更需要在规范用药上下功夫。 小儿常见致病菌及其药敏 国内大系列关于儿童常见致病菌的种类及其药敏的论文很少，更缺乏相应细菌耐药性监测网络定期发布的信息，因此难以全面系统的归纳。总体上，从城市儿科医院收集的标本测定结果看，常见致病菌及其药敏状况与成人有许多相似之处，少数致病菌存在特异。 革兰阴性菌的比例约60％，超过阳性菌。革兰阴性菌中肠杆菌科细菌超过三分之二，其中一半以上为大肠杆菌，常是呼吸道分泌物、尿和伤口分泌物培养最多见的细菌。三分之二的大肠杆菌对氨苄西林呈耐药，对一代、二代和某些三代头孢（噻肟）的耐药率可超过40%。与成人相似，对β－内酰胺酶抑制剂复合剂、碳青霉烯类和阿米卡星非常敏感，但对环丙沙星的耐药率很低，这与儿童中忌用氟喹诺酮类抗菌药有关。至于克雷伯菌属、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷菌等对上述抗菌药的敏感率一般比成人为高。近十余年腹泻患儿大便培养以志贺菌属最多见，以往鼠伤寒杆菌比例增多的状态已改变，志贺菌属对氨苄西林、一代头孢、庆大霉素、磺胺等耐药明显，对部分三代头孢、氨曲菌等的耐药率也见增长（12.5～50%）,对头孢他定、阿米卡星等仍很敏感。肠杆菌科细菌所以耐药，产 生超广谱β－内酰胺酶（ESBLS）是一重要原因，其中以克雷伯菌属、大肠杆菌 属产酶率为突出，产酶率可达40％以上，这与药敏结果相符，即对酶抑制剂复合剂、碳青霉烯类等呈高度敏感，对头孢高度耐药。 嗜血杆菌属、卡他莫拉菌的培养条件特殊，规范获取标本要求严，因此，这些细菌所占的比例仅约十分之一，要比实际比例为低。流感杆菌对复方磺胺的耐药率高，其产酶率已比十年前增高（近30%）,因此，对氨苄西林的耐药率也近30%。对二代头孢的敏感率见下降，尤其有10～20％对头孢克罗耐药。对氯霉素敏感，而对三代头孢、阿奇霉素、美罗培南等碳青霉烯类极为敏感。绝大多数卡他莫拉菌产酶，对二代、三代头孢、阿莫西林/克拉维酸、大环内酯类、SMZ-TMP等敏感。 成人中极为常见的铜绿假单胞菌在儿童中致病明显为少。在阑尾炎脓液标本中常可分离到，但对头孢他定、四代头孢、碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素等极敏感。不动杆菌、产碱杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等其他非发酵菌在儿科尚未成为重要致病菌。 革兰阳性菌的比例稍比成人高（约40%）。分离到的葡萄球菌中以凝固酶（－）葡萄球菌为多，这与成人中以金葡菌为多不同，而耐甲氧西林菌株也以凝固酶（－）葡萄球菌（MRCNS）为高（约70％），耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的比例（约15％）明显低于成人（60～80%）。MRSA和MRCNS对万古霉素、替考拉宁、全部敏感，对利福平、磷霉素耐药率低。大多MRSA对SMZ-TMP敏感，但MRCNS大多对SMZ－TMP耐药。大多数甲氧西林敏感的葡萄球菌对耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷类、新大环内酯类、克林霉素、磷霉素、利福平、SMZ-TMP等敏感。 肠球菌属多来自尿路，以粪肠球菌为多。对万古霉素、替考拉宁全敏感，对氨苄西林、呋喃妥因也较敏感。肠屎球菌较耐药。肠球菌对庆大霉素的耐药率见增长。 肺炎球菌中值得重视的是耐青霉素的肺炎球菌（PRSP）和不敏感菌株（PISP）。虽然PRSP目前仅≥10％，但PISP的比例高，不少城市已超过50～60%。PSSP对青霉素、头孢等均敏感，但对大环内酯类、林可霉素类耐药率已增高。PISP、PRSP对三代、四代、头孢、万古霉素、碳青霉烯类、利福平非常敏感，但出现耐三代头孢的个别菌株。 其他链球菌属绝大多数为A组β溶血性链球菌，对青霉素、头孢菌素、酶抑制剂复合剂、林可霉素类很敏感，但常对大环内酯类耐药。 对于儿科厌氧菌、支原体、衣原体、真菌的临床分离资料缺乏。 二．合理用药的基本原则 1．严格治疗性与预防性用药的适应证 卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》(以下简称《指导原则》)所强调的基本原则中，首先围绕应用抗菌药有无指征。 对于治疗性用药，《指导原则》强调：“诊断为细菌性感染者”或“由真菌、结核