染色体病的诊断技术-上交大《医学实验技术》精品课.pptVIP

Diagnostic technique of chromosome disorders 染色体病的诊断技术 一、人类染色体的形态 二、染色体畸变 三、常染色体病诊断技术 四、性染色体病诊断技术 五、荧光原位杂交技术 一、人类染色体的形态 1、染色体标本的制备 2、染色体的形态 3、染色体的分组 1、染色体标本的制备 （1）取材 外周血淋巴细胞 骨髓细胞 羊水细胞 绒毛膜细胞 皮肤成纤维细胞 癌肿细胞 进入母体循环的胎儿淋巴细胞(1/5 000-1/20 000) 妊娠12-16周,18ml母血中可收集到1-22个胎儿有核RBC (2)制备的关键步骤 2、染色体的形态 2、染色体的形态 (1)秋水仙素中期染色体 染色单体（chromatid) 着丝粒(centromere) 短臂(short arm) 长臂(long arm) 随体(satellite) 次级缢痕(secondary constriction) 端粒（telomere) (TTAGGG)n n=2-3x104 2、染色体的形态 (2)三种染色体类型: 中着丝粒染色体 (metacentric chromosom) 亚中着丝粒染色体 (submetacentric chromosome) 近端着丝粒染色体 (acrocentric chromosome) 3、染色体的分组 （1） 染色体分组指标： 相对长度（Relative length)= 臂比率(arm ratio)= 着丝粒指数(centromere index)= 有无随体(with or without satellite) （3）正常男女核型（karyotype) 核型(karyotype) 个体体细胞的染色体组成。 核型分析 （karyotyping) 用显微摄影或显微描绘的方法得到单个细胞中所有的染色体，并按照编号顺序系统地排列。 （3）正常男女核型(karyotype) 正常男性核型： 46,XY 正常女性核型： 46,XX 4、显带技术的命名和书写 (1)染色体带的描述： 界标（landmark) 区(region) 带(band) 亚带(sub-band) …... 4、显带技术的命名和书写 (2)书写方式: 染色体号数、臂的符号、 区号、带号、亚带号、 亚亚带号…… 例如：2p13 2q31 21q22.12 二、染色体畸变（chromosome aberration) （一）染色体畸变的原因 （二）染色体畸变的类型 （三）人类染色体畸变的国际命名体制(An International System for human Cytogenetic Nomenclature, ISCN) （一）染色体畸变的原因 1、环境因素： （1）化学诱变 药物、农药、工业毒物、食品添加剂、霉菌毒素 （2）射线诱变 X射线、γ射线、α粒子、β粒子、中子 （3）病毒诱变 SV40病毒、Rous肉瘤病毒…… 2、遗传因素： 母亲年龄 （二）染色体畸变的类型 1、数目畸变(numerical aberration) 2、结构畸变(structural aberration) 1、染色体数目畸变 （1）染色体数目畸变的原因 （2）染色体数目畸变的类型 （a）整倍体（ euploid) （b）非整倍体(aneuploid) （c）嵌合体(mosaic) (1) 数目畸变的原因 （2）染色体数目畸变的类型 （a）整倍体(euploid) 正常人：体细胞染色体数目为46条（2n）,称为二倍体（diploid) 配子细胞染色体数目为23条（n）,称为单倍体（haploid） 若细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加，则称为整倍体。 整倍体细胞表现为多倍体(polyploid） 染色体数目≥3n 如：三倍体（triploid） 69，XXY 四倍体（tetraploid) 92,XXYY 多倍体一般不能存活，多倍体细胞多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。 （b）非整倍体(aneuploid) ① 超二倍体(hyperdiploid)（2n+x） 指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个。 如47，XX，+21 （21三体） 47，XXY ② 亚二倍体(hypodiploid)(2n-x) 指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。 如45，XY，-21 （21单体） 45，X0 ③ 假二倍体(pseudodiploid) (2n+x-y,x=y) 指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加 一个，染色体的总数不变，这种情况