降血糖药及利尿药.pptxVIP

会计学;学习重点; 第一节 降血糖药  Hypoglycemic Drugs;糖尿病简介;糖尿病;;糖尿病;降糖药分类-作用机制;世界销售额领先的药物序列中的糖尿病药;一、胰岛素及其类似物;胰岛素;胰岛素的结构;胰岛素原;1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素并用 于治疗糖尿病，于1923年获诺贝尔奖。 ;1926年首次从动物胰脏中提取分离得到了结晶。 1955年英国科学家F.Sanger(桑格)测定、阐明了牛Insulin的氨基酸序列的一级结构，因此获得了1955年的诺贝尔奖。 1958年中科院上海生化所邹承鲁等开始合成牛Insulin，1965年我国科学家首次合成成功。1965年11月发表在《中国科学》杂志上，是我国第一个获得诺贝尔奖提名的成果。;人胰岛素的合成-基因工程;胰岛素性质;临床应用;胰岛素类似物;;;二、胰岛素分泌促进剂;（一）磺酰脲类降血糖药;第一代磺酰脲类降血糖药;第二代磺酰脲类降血糖药;格列本脲;第三代磺酰脲类; 2.作用机制;特异性地抑制胰岛β细胞上的K-ATP通道，使其关闭，β细胞去极化，钾通道关闭，钾离子停止内流，钙通道打开，钙离子内流，从而促进胰岛素分泌。 ;3.构效关系;磺酰脲类构效关系;4.典型药物;甲苯磺丁脲（Tolbutamide，D-860 ，甲糖宁，雷司的浓）;1）结构特点; ;b.水解——鉴定 脲在酸性液中受热易水解 – 析出对甲苯磺酰胺沉淀Mp 138℃ 硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热 – 产生正丁胺的臭味 ;3) 合 成;4) 药理作用;Tolbutamide作用特点;5) 体内代谢;格列本脲 Glibenclamide;1) 结构特点;2) 理化性质;3) 体内代谢;4) 临床应用;格列美脲;1) 结构特点;2) 体内代谢; 3) 药理作用;（二）非磺酰脲类降血糖药;NSUR的上市情况非磺酰脲类促胰岛素降糖药（ Non-sulfonylureas,NSUR?）;瑞格列奈 ;二、胰岛素增敏剂;(一) 噻唑烷二酮类化合物;噻唑烷二酮类降血糖药物上市情况;1. 结构特点;2. 临床应用;3. 典型药物-罗格列酮;吡格列酮说明书修订内容 　　1.在［禁忌］项下增加以下内容：现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品。 　　2.在［不良反应］项下增加以下内容：　　膀胱癌：在国外开展的流行病学研究中，观察到与糖尿病患者使用吡格列酮相关的膀胱癌风险，长期服用吡格列酮有风险增加的趋势。一项流行病学研究的中期分析显示，总体分析结果并没有显示膀胱癌的风险显著性增加（HR 1.2［95％CI 0.9—1.5］，但分层分析显示治疗期为2年或更长时间的患者膀胱癌的风险有所增加（HR 1.4［95％CI 1.03—2.0］）。另一项流行病学研究显示，使用吡格列酮与膀胱癌风险的增加相关（HR 1.22，［95％CI 1.05—1.43］），使用期为1年或更长时间的患者膀胱癌风险进一步升高（HR 1.34［95％CI 1.02—1.75］）。 　　3.在［注意事项］项下增加以下内容：（1）治疗开始之前，应向患者或其家属充分解释膀胱癌风险。当发生任何血尿、尿急、排尿疼痛症状时，病人必须立即咨询医生。（2）服用吡格列酮过程中应定期检查，如尿液检查。如观察到异常，应采取适当的措施。此外，停止服用吡格列酮后应继续观察。;（二）双胍类口服降糖药;1. 理化性质;2.合成 ;3. 临床应用;双 胍 类 总 结 ;四、α-葡萄糖苷酶抑制剂;临床应用;阿卡波糖 ;五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂; ;西他列汀是首个上市的DPP-Ⅳ抑制剂，是一个β氨基酸衍生物。 磷酸西他列汀2006年10月获美国FDA批准上市，2007年3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制剂（janumet）相继上市，主要用于2型糖尿病的治疗，疗效显著。 维达列汀及其与二甲双胍的复方制剂，2007年9月和11月先后获欧盟委员会批准，复方制剂主要用于二甲双胍最大耐受剂量仍不能有效控制血糖水平或现已联合使用维达列汀与二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。;第二节 利尿药Diuretics;尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收和分泌三个过程。;定义;利尿药分类-机制;按利尿药对电解质的影响分类： 利尿药可分为排钾和保钾两大类； 1.排钾利尿药: 髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂； 主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。 2.保钾利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯 、氨苯蝶啶 等。 ;利尿药分类;利尿药分类－效能;利尿药分类－效能;乙酰唑胺Acetazolamide低效利尿药;（一）乙酰唑胺的