β内酰胺类药物简介.ppt

抗生素——β-内酰胺类;抗生素和抗菌药;抗生素概述; β-内酰胺类抗生素 (?-lactam antibiotics) β-内酰胺类是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 临床常用的包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他?-内酰胺类 ;;作用机理;青霉素的背景;一、青霉素类;青霉素理化性质;抗菌作用机制 （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡 ;（一）青霉素G;青霉素的适应症;不良反应;预防措施; 低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。 ;【药物相互作用】;【药物相互作用】;（二）半合成青霉素;1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V、 非萘西林等。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要经肾排出，其中原型药占20~35%。 用途：G＋球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。 ;2.耐酶青霉素类： 药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林等异噁唑青霉素。 特点：耐β-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。;苯唑西林;临床应用 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。 也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。;总结 抗菌活性为：双氯西林>氟氯西林≥氯唑西林>苯唑西林。 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。 食物影响吸收，宜空腹口服。 不易透过血脑屏障，因此不用于中枢神经系统的感染。;3、广谱青霉素;抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。 对绿脓杆菌无用。 耐酸但不耐酶，可口服。 对肠球菌的作用良好 易透过胎盘屏障和血脑屏障。 胆汁、尿中浓度高。;阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量药物，血药浓度是氨苄西林的一倍。 阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。 阿莫西林对幽门螺旋杆菌有抗菌活性，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。“胃三联”：阿莫西林+铋剂/PPI+克拉霉素; 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类;抗菌谱与氨苄西林相似。 对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。 不耐酸、不耐酶。 肾脏毒性较小。;哌拉西林;5、作用于G-的青霉素;二、青霉素使用现状;原因分析;给青霉素活路,就是给我们生路 ;二、头孢菌素类;头孢菌素类的共同特点;1、第一代头孢菌素类;头孢唑啉（先锋Ⅴ ）;一代头孢间的比较;;2、第二代头孢菌素;第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广，肾毒性降低。 对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。;头孢呋辛;药动学特点： 头孢呋辛酯脂溶性强，口服吸收良好，餐后口服生物利用度高于空腹服用，牛奶可促进其吸收。 口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥作用。; 二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。 头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服;3、第三代头孢菌素类;头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。;头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障。 头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。 头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄;时间依赖性抗菌药物（ β-内酰胺类）;头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。 原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。 ;面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状;双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。 ;主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、