β内酰胺类抗生素与合理用药文档.ppt

* * 二、常见的β-内酰胺酶 4、碳青霉烯酶 主要有A类酶和金属酶，多数碳青霉烯酶为金属酶。由染色体介导，存在于多种G+和G-细菌中。金属酶对亚胺培南产生明显的分解作用。某些金属酶同时产生β-内酰胺酶，可水解青霉素和头孢菌素类抗生素，甚至可能对所有的β-内酰胺类抗生素耐药。目前尚无有效的金属酶抑制剂。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 1、细菌耐药性的产生机制： (1)产生灭活抗生素的酶。 (2)抗生素作用靶位改变。 (3)阻止抗生素到达作用部位。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 据推测自然界可能是庞大的抗生素耐药基因或相关基因的储存仓库，这个基因仓库在抗生素选择压力下对细菌特别有用，细菌可能具有接近这一仓库并获得所需遗传信息的基因加工工具。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 转座子和质粒是基因转移现成的两种工具。整合子型转座子中间部分的转录盒，是编码抗生素耐药的功能基因，提供多重抗生素耐药基因的组装模式，各种来源的耐药基因通过这种模式被整合到R质粒上，使R质粒的耐药谱越来越广。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 编码抗生素主动外排基因，即所谓的耐药泵出机制(sump pump)。诸多耐药机制过去认为是由于通道性障碍，后来发现实际上是由外排泵介导的。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢地嗪(Cefodizime)是一个兼具免疫调节作用的头孢菌素。能增强巨噬细胞功能及B淋巴细胞应答性，修复NH细胞功能和白细胞介素I，干扰素的产生。抗菌谱与头孢噻肟相似，但t1/2较长，3.5~3.7小时。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢他啶[Ceftazidime] 抗菌谱广，对G-杆菌在三代头孢中为最强，尤其对铜绿假单胞菌是所有抗菌药物中最强者。对萄葡球菌、厌氧菌及肠球菌作用弱，主要用于铜绿假单胞菌及其他G-杆菌的严重感染。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢咪诺[Cefminox] 除作用于PBP外，又作用于细菌胞壁的肽聚糖，发挥双重抗菌作用，有强力快速的杀菌效果。对G-、G+菌均有较强的抗菌性。对铜绿假单胞菌作用弱 。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 第三代口服头孢菌素 头孢地尼(Cefdinir) 抗G+作用优于头孢 克洛。对肠球菌亦有中等程度的抗菌作用。 头孢布烯(Ceftibutin) 抗G+作用不如头孢克洛。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢克肟，头孢他美脂，头孢特仑酯、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯，对G-菌有显效，但对绿脓杆菌、葡萄球菌、肠球菌大多耐药，头孢特仑酯对萄葡球菌作用相对较强。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 第四代头孢菌素 特点： 1、抗菌谱扩大。部分品种对萄葡球菌作用增强，部分品种对铜绿假单胞菌作用增强。 2、对G-杆菌具极强抗菌作用，部分耐第三代头孢菌素的肠杆菌对本类敏感。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 第四代头孢菌素 特点： 3、对细菌细胞膜的穿透性增强，对PBPs 有高度的亲和力。 4、具有较低的β-内酰胺酶亲和性与诱导 性，对染色体介导和部分质粒介导的 β-内酰胺酶稳定。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢匹罗(Cefopirome) 抗菌谱广，对G-杆菌作用极强，优于头孢他啶，包括耐头孢他啶阴沟肠杆菌，枸椽酸杆菌均敏感，对铜绿假单孢菌、不动杆菌也具抗菌活性。对MRSA，肠球菌作用中等。血清蛋白结合率约10%，t1/2约2小时。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢匹肟(Cefepime) 对葡萄球菌作用为头孢他啶的4-8倍，对MRSA无效，对肠球菌、类杆菌作用弱，对铜绿假单胞菌与头孢他啶相近，血清蛋白结合率16%~19%，t1/2为2小时。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢丽丁(Cefolidin) 抗绿脓杆菌活性比头孢他啶强4倍，对其他G+、G-菌活性与头孢他啶相近。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 （三）碳青霉烯抗生素，特点： 1、抗菌谱最广，复盖G+、G-厌氧菌。 2、抗菌作用强，对G-菌作同点为PBP2与3，对G+菌为PBP1与2，对绿脓杆菌外膜透过性强，容易通过G-菌外膜的Porin孔道，起快速杀菌作用。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 （三）碳青霉烯抗生素，特点： 3、对β-内酰胺酶高度稳定，但可被金属β-内酰胺酶破坏。 4、几乎对所有细菌均有一定的抗生素后作用(Post-antibiotic effect,PAE)。 * * 一、β－内酰胺类抗生素 泰能(tien