yyb肿瘤免疫治疗临床应用及进学时.ppt

肿瘤免疫治疗临床应用及进展 --《肿瘤生物治疗学基础与临床》;教学目的与要求;一、肿瘤的免疫治疗;1、干扰素 1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒 2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞 延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ可诱导Th0向Th1分化，抑制向Th2分化，增强细胞免疫和CTL的杀伤活性 临床药物：基因工程产品，已国产化。 干扰灵、赛若金 、因特芬、派罗欣。。。。。 ;;;;;;;;;;;（二）肿瘤的主动免疫治疗;肿瘤疫苗;1、肿瘤细胞疫苗;2、肿瘤基因工程疫苗;1)、提高机体抗肿瘤能力;2)、增强肿瘤免疫原性;3)、基因产物直接杀伤瘤细胞;3、肽疫苗;Oncophage? (Vitespen);4、核酸疫苗;5、抗独特型抗体疫苗;;6、树突状细胞（DC）疫苗;Dendritic cells  connect innate immunity and adaptive immunity;临床应用—治疗恶性淋巴瘤;抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）;治疗转移性肾癌（I/II期临床）;PROVENGE? (sipuleucel-T) ;DC Vax-Brain;;（三）肿瘤的被动免疫治疗;;;; ;11)LAK细胞;2)CD3AK细胞; ;3)TIL细胞（肿瘤浸润的淋巴细胞）; ;4)TAK细胞; ;5)CIK细胞;CIK细胞杀伤机制;;CIK细胞的杀瘤特点;CIK制备;;;;临床应用;6)DC-CIK;DC-CIK制备流程;;7) NK细胞;;中国肿瘤临床 2013,40卷;体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本方案;CIK输注不良反应;;;;;;;二、免疫治疗的作用 ;三、免疫治疗的临床地位;四、免疫治疗的原则;;五、免疫治疗的评价;肿瘤标志物（tumor markers,TM);常用肿瘤标志物;;;;;;六、肿瘤免疫治疗的新进展;;1、T细胞免疫卡控点治疗;有两种受体存在于T细胞表面 B7 CD28 低亲和力受体 CTLA-4 高亲和力受体 B7 传递阳性或阴性信号决定于T细胞上的配基 B7-CD28结合:产生阳性信号，增强免疫反应。封闭 CD28依赖的T细胞激活，下调免疫反应。 B7-CTLA-4结合:产生阴性信号，下调免疫反应。封闭 CTLA-4促进抗肿瘤反应。 ;The Biology of Cancer;抗CTLA-4抗体治疗黑色素瘤肺转移患者;;Early Response to Therapy;Gradual/Delayed Response;2011年，《Nature》杂志指出：“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”。;抗PD-1抗体治疗黑色素瘤肺、肝转移患者;;;基本概念;;;TCR 与 CAR的结构比较;;aCD19;;CAR-T存在的问题 ;2013年12月20日出版的《Science》杂志，将肿瘤免疫治疗列入2013年最值得关注的6大科学领域。 2014年4月，《Science》杂志再次强调肿瘤免疫治疗的重要性。;七、精准免疫治疗;;精准癌症免疫疗法;;Combination of both ;转化医学的概念和地位;