艾滋病自然史.ppt

艾滋病研究的历史 1981年美国报道首例病人 1982年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（AIDS） 1983-1984分离出病毒（HIV） 1985研制出第1种HIV检测方法 1986发现HIV-2 1994发现HIV-1O群 1995-1996年艾滋病研究的突破:联合抗病毒治疗,对致病机理的新认识 艾滋病临床过程 急性感染期 无症状感染期 艾滋病期（终末期） 原发HIV感染期 大约80-90%感染者出现临床症状。时间一般 是感染后2-4周 主要症状有：发热、淋巴结肿大、咽炎、皮疹、口腔溃疡、关节痛等，但可自行消失 伴有高滴度病毒血症，产生CTL免疫应答后，病毒载量下降到定点（set point）水平 症状严重且持续时间长与病程进展较快相关 急性HIV感染综合征 潜伏期：2~4周（6天~6周） 影响因素: 感染方式 病毒接种量  HIV原发感染期症状和体征 [Ann Intern Med 2002;137:381] 发热96％ 肌痛54％ 肝脾肿大14％ 淋巴腺病74％ 腹泻32％ 体重减轻13％ 咽炎70％ 头痛32％ 鹅口疮12％ 皮疹*70％ 恶心呕吐27％ NS症状**12％ *面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底。 **特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰-巴雷综合症（Guilain-Barre Syndrome），臂神经炎，意识障碍或精神病 急性HIV感染综合征 持续时间：1－２周可自愈 只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为1/3--2/3 诊断意义：及时治疗、减少传播 机会治疗与处理：对症支持、抗病毒 与疾病进展有关因素 急性感染症状持续时间 14天，3年内血清阳转发展到AIDS可能性78% 鹅口疮、持续发热、超急性HIV原发感染对疾病进展有很小预后作用 急性HIV感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病进程 感染6月内HIVRNA固定值：高则疾病进展快积极抗病毒，HIV特异免疫反应（CTL应答） 急性感染期特点 高滴度HIV病毒血症： P24抗原 100pg/ml、血浆HIVRNA 105~108拷贝/ml 10%无症状或轻微症状 血浆HIVRNA水平下降，临床症状消失 CTL的作用 血清转换 大多感染3周后血清抗体阳转、有报告最长11月 标准血清学实验： 95%感染者5.8月阳转 早期发现、积极抗病毒治疗：保护被激活的HIV特异性CD4+细胞免受HIV感染，保持不进展者类似的免疫应答 病毒载量和预后：宿主免疫应答、而非病毒毒株决定 抗HIV特殊情况 窗口期: HIV感染后,尚未产生抗体.HIV + , 95%发生在5.8个月内，一般认为窗口期为6个月 HIV阳性母亲的婴儿:从母体被动获得HIV抗体,有可能HIV - ,HIV抗体 + 用针对病毒本身的检测方法:P24抗原, HIV RNA, HIV DNA等 随访 HIV ELISA试剂的发展 固相 标记物 特异性检测 第4代试剂特点 同时检测P24抗原和HIV抗体 包被和标记的分别是P24抗原的单克隆抗体, HIV-1gp160,HIV-1 O gp41,HIV-2 gp36.分别用以检出P24抗原,HIV-1 M群,O群和HIV-2的抗体. 检出时间提前大约7天 HIV 感染的窗口期 第一代 HIV Ab: 6 - 8 星期 第二代 HIV Ab: 4 - 5 星期 第三代 HIV Ab: ± 3 星期 第四代 HIV Ab/Ag: ± 2 星期 缩短窗口期 HIVRNA固定值 HIV 感染早期：血清抗体阳转和HIV感染6个月之间的阶段 6个月时病毒载量达到一个“固定值”，不进行抗病毒治疗，几年内不会有大变化 固定值与预后有很大关系越高则疾病进展速度越快 HIVRNA固定值 HIV 3万拷/ml血浆，70%感染者6年内死亡 早期治疗目的：重新设定“固定值”，使固定值保持较低水平 病毒载量与病程关系 拷贝/ml血浆 5年发展为AIDS（%） ? 4350 8.0 4350~36270 54 ?36270