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2025加拿大临床实践指南:成人糖尿病和代谢相关脂肪性肝病精准诊疗,规范管理

目录第一章第二章第三章疾病背景与流行病学诊断标准更新核心治疗策略

目录第四章第五章第六章药物管理规范患者管理路径指南实施支持

疾病背景与流行病学1.

糖尿病与MAFLD关联机制胰岛素抵抗核心作用:2型糖尿病(T2D)患者普遍存在胰岛素抵抗,导致肝脏脂质合成增加而分解减少,促进肝内脂肪堆积形成MAFLD。高胰岛素血症还会激活促炎通路,加速肝纤维化进程。脂代谢紊乱双向影响:糖尿病患者常伴随游离脂肪酸(FFA)水平升高,FFA通过门静脉大量进入肝脏,超出线粒体β氧化能力,形成脂肪变性。同时,MAFLD会进一步恶化外周胰岛素敏感性,形成恶性循环。肠道菌群-肝脏轴失调:T2D患者的肠道菌群紊乱导致内毒素(LPS)入血增加,通过Toll样受体激活肝脏Kupffer细胞,释放TNF-α等促炎因子,加剧肝脏炎症和纤维化。

总体患病率激增2024年加拿大全国横断面研究显示,MAFLD在普通成人中患病率达34%,其中合并T2D的人群患病率高达59%,较2015年增长28%。草原三省(阿尔伯塔/萨斯喀彻温/曼尼托巴)因饮食结构偏重红肉和加工食品,MAFLD-T2D共病率达到全国峰值63%,显著高于沿海省份的51%。因遗传易感性和社会经济因素,原住民社区MAFLD患病率(42%)是非原住民的1.5倍,且肝纤维化进展速度更快。50-65岁男性是最高发人群(患病率48%),绝经后女性患病风险较育龄期上升3倍,与雌激素水平下降相关。地域差异显著原住民群体高危性别年龄分布特征加拿大患病率必威体育精装版数据

高风险人群特征分析符合3项以上代谢综合征标准(腹型肥胖、高血压、高甘油三酯、低HDL-C)的个体,MAFLD发生风险增加4.7倍,且更易进展为NASH。代谢综合征聚集者HbA1c持续7.5%的T2D患者,肝脏脂肪含量每年平均增加5.8%,纤维化评分(FIB-4)年增长率达0.32分。长期血糖控制不佳者PNPLA3rs738409GG基因型携带者合并糖尿病时,肝硬化风险较非携带者升高11倍,需加强肝脏弹性成像监测。特定基因型携带者

诊断标准更新2.

排除标准明确化:需排除其他原因导致的肝脂肪变性(如酒精摄入>30g/天、药物性肝损伤或遗传性肝病),并新增病毒性肝炎合并代谢异常的双重诊断标准。术语统一化:2025年指南正式采用代谢相关脂肪性肝病(MASLD)替代既往非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的命名,强调代谢功能障碍在疾病发生中的核心作用,定义标准包括肝脏脂肪变性(≥5%)合并至少一项代谢风险因素(如肥胖、T2D或代谢综合征)。疾病谱系扩展:新定义将疾病进展谱系细分为单纯性脂肪肝(MASL)、代谢相关脂肪性肝炎(MASH)、纤维化阶段和肝硬化,特别强调合并T2D患者需额外评估心血管风险。代谢相关脂肪性肝病新定义

所有T2D患者及糖尿病前期伴肥胖(BMI≥30kg/m2)或腰围超标(男性≥102cm,女性≥88cm)者,应列为MASLD常规筛查对象,建议每年进行肝脏评估。高危人群识别优先采用FIB-4指数(年龄+ALT+AST+血小板)和肝脏硬度检测(LSM)作为一线筛查工具,当FIB-4>1.3或LSM>8kPa时启动二级评估。初筛指标组合对筛查阳性患者推荐振动控制瞬态弹性成像(VCTE)或MRI-PDFF作为脂肪变性和纤维化确认手段,超声检查因敏感性不足仅作为资源受限地区的替代方案。影像学确认路径根据纤维化程度分为低危(F0-F1)、中危(F2)和高危(F3-F4),其中F3-F4患者需转诊至肝病专科并启动多学科管理。风险分层管理糖尿病合并MAFLD筛查流程

推荐ELF(增强肝纤维化)测试和PRO-C3(III型胶原前肽)作为血清学首选,其诊断晚期纤维化的AUROC可达0.85-0.92,显著优于传统肝功能指标。VCTE(CAP≥248dB/m诊断脂肪变性,LSM≥10kPa诊断显著纤维化)和二维剪切波弹性成像(2D-SWE)被列为A级推荐,操作者需接受标准化培训以保证数据可靠性。批准使用经FDA/CE认证的AI影像分析平台(如LiverMultiScan?),其通过MRI多参数量化可同步评估脂肪分数(PDFF≥5%)、铁过载及纤维化程度,尤其适用于肥胖患者。生物标志物优选弹性成像技术人工智能辅助系统无创诊断工具推荐

核心治疗策略3.

饮食结构调整推荐地中海饮食模式,强调增加不饱和脂肪酸(如橄榄油、坚果)、全谷物和膳食纤维摄入,严格限制精制糖和饱和脂肪,每日热量摄入减少500-750大卡以实现5%-10%体重减轻。运动处方制定要求每周至少150分钟中等强度有氧运动(如快走、游泳),结合每周2-3次抗阻训练,特别强调减少久坐时间(每30分钟站立活动3分钟),运动干预可降低肝脏脂肪含量达

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