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原料药工艺开发试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分。请将正确选项的字母填在题干后的括号内）

1.在设计原料药合成路线时，优先考虑的原则通常不包括：

(A)高收率和高选择性

(B)原料易得、成本低廉

(C)反应条件温和、易于控制

(D)最大程度使用有毒、易燃溶剂

2.下列哪个反应通常被认为是亲核取代（SN2）反应？

(A)乙烷的热裂解

(B)丙酮与氢氰酸加成

(C)2-溴乙烷与氢氧化钠的乙醇溶液反应

(D)苯的硝化反应

3.在原料药工艺放大过程中，以下哪个因素通常在实验室阶段不是主要关注点，而在中试及生产阶段变得至关重要？

(A)反应机理

(B)反应收率

(C)热量传递与反应热控制

(D)原料药的纯度标准

4.“绿色化学”原则中，旨在减少或消除使用和生成有害物质的原则是：

(A)原子经济性原则

(B)安全原则

(C)实际可行性原则

(D)溶剂替代原则

5.对于放热反应，在工艺开发中进行热量衡算的主要目的是：

(A)确定反应的最高温度

(B)选择合适的反应溶剂

(C)设计有效的反应热移除方案，防止温度失控

(D)计算反应的焓变

6.在评估一个潜在的原料药合成路线时，以下哪个指标最能体现该路线的环境友好度？

(A)工艺步骤的数量

(B)原子经济性

(C)反应时间

(D)设备投资成本

7.工艺开发过程中，对于产生杂质（特别是工艺相关杂质）的控制，通常优先考虑：

(A)在最终产品中进行纯化去除

(B)在合成路线设计阶段就通过选择高区域选择性的反应来避免或减少

(C)在工艺放大阶段再考虑控制方法

(D)忽略其存在，只要最终产品符合规格

8.以下哪种操作通常不适用于固体原料的混合，尤其是在需要精确控制混合均匀性的药物工艺中？

(A)搅拌

(B)研磨

(C)搅拌与气流混合结合

(D)混旋

9.原料药工艺开发中，进行“工艺验证”的核心目的是：

(A)证明产品符合其注册申报的质量标准

(B)证明所开发的工艺能够稳定、可靠地生产出符合质量要求的产品

(C)优化工艺参数以获得最高收率

(D)确定生产设备的最佳操作条件

10.采用水相介质进行反应，相对于传统的有机溶剂，其主要优势通常不包括：

(A)更环保，易于处理废水

(B)可能提高反应选择性

(C)通常具有更高的反应速率

(D)可以使用更剧烈的反应条件（如高温高压）

二、填空题（每空2分，共20分。请将答案填写在横线上）

1.原料药工艺开发的核心目标是根据药品的________和________要求，设计、优化和放大一个经济、安全、环保、可行的合成工艺。

2.在进行反应风险评估时，需要考虑化合物的________、________、反应热以及潜在的____________等因素。

3.物料衡算是在工艺开发中用于定量描述化学反应过程中________、__________和________关系的重要工具。

4.绿色化学的十二原则中，强调使用更安全的化学品的原则是________原则，而强调使用可再生资源的原则是________原则。

5.工艺放大过程中，除了物料衡算和热量衡算，还需要考虑____________、____________和____________等工程因素。

6.对于手性原料药，工艺开发中需要特别注意____________的控制和消除。

7.原料药生产过程中的“三废”通常指废水、__________和____________。

8.选择反应溶剂时，除了溶解性，还需要综合考虑其____________、__________、____________和环境影响等因素。

9.工艺参数（如温度、压力、浓度、搅拌速度等）的微小变化可能会导致产品质量的波动，因此需要对关键工艺参数进行____________。

10.原子经济性是指反应中转化为目标产物的________与反应物总________之比。

三、简答题（每题5分，共15分）

1.简述原料药工艺开发中，选择合成路线需要考虑的主要因素。

2.简述在原料药工艺开发过程中，进行反应优化通常可以从哪些方面入手？

3.