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2025年生物工程师真题及答案(制药)

1.（单选）在CHO细胞中表达单克隆抗体时，若发现N-糖基化以Man5为主而G0F含量极低，下列哪种基因编辑策略最可能在维持产率的同时提高G0F比例？

A.敲除FUT8

B.过表达MGAT3

C.敲低MAN1A1并过表达B4GALT1

D.敲除SLC35C1

答案：C

2.（单选）某连续灌流工艺使用50kDaTFF膜进行细胞截留，运行200h后TMP升高0.4bar，通量下降30%。下列哪项措施可在不改变膜材质的前提下最有效地恢复通量？

A.将灌流速率从2VVD提至4VVD

B.周期性反向脉冲并提高剪切至3000s?1

C.在料液中添加0.1%PluronicF-68

D.降低温度至30℃

答案：B

3.（单选）采用DoE优化上游培养基时，若研究6个组分、每个组分3水平，需最少实验次数（不含中心点）为

A.18

B.27

C.36

D.15

答案：D

4.（单选）在E.coliBL21(DE3)中表达含二硫键的scFv-Fc，下列哪种策略可最大限度提高可溶性蛋白比例？

A.共表达GroEL/ES并降低诱导温度至18℃

B.采用T7lysozyme宿主并添加2mMDTT

C.使用0.4mMIPTG在37℃诱导4h

D.在培养基中添加20g/L乳糖

答案：A

5.（单选）对某ADC药物进行强制降解试验，pH9、40℃、4周产生5%游离毒素，若反应符合一级动力学，其在25℃、pH7.4下的预测降解率（年）约为

A.0.2%

B.0.8%

C.1.5%

D.2.5%

答案：A

6.（单选）在层析填料寿命验证中，下列哪项指标最适于作为ProteinA介质的寿命终点？

A.动态结合载量下降20%

B.洗脱pH升高0.2

C.宿主细胞蛋白清除率下降0.5log

D.填料颜色变深

答案：A

7.（单选）某脂质体疫苗处方为DSPC/胆固醇/DMG-PEG200050:45:5（mol/mol），若将粒径从120nm降至60nm，其Zeta电位绝对值最可能

A.增加0.5mV

B.减少2mV

C.基本不变

D.增加5mV

答案：B

8.（单选）对mRNA疫苗进行RNaseH降解实验时，下列哪种修饰最能提高其半衰期？

A.N1-甲基假尿苷完全替代尿苷

B.5′端加帽使用Cap0

C.3′端延伸120ntpolyA

D.使用2′-O-甲基修饰全部胞苷

答案：A

9.（单选）在下游病毒灭活步骤中，若使用0.5%TritonX-100+0.3%TNBP处理，下列哪项参数对脂包膜病毒灭活效果影响最小？

A.温度

B.蛋白浓度

C.pH

D.离子强度

答案：D

10.（单选）对某双特异性抗体进行SEC-MALS分析，主峰保留体积12.5mL，分子量测定为198kDa，理论值为200kDa，下列结论正确的是

A.样品存在少量聚体

B.样品存在断裂片段

C.样品为正确二聚体

D.需结合RI信号进一步判断

答案：C

11.（单选）在生物反应器放大中，若保持P/V不变，从3L（D/T=0.5）放大至3000L（D/T=0.35），则搅拌转速n的放大因子约为

A.0.48

B.0.61

C.0.79

D.1.00

答案：A

12.（单选）对某细胞株进行基因组重测序发现IgG重链基因拷贝数120，轻链40，若轻链表达受限，下列哪种策略可最快提高抗体滴度？

A.用CRISPR将轻链拷贝数增至120

B.替换轻链启动子为EF1α

C.在培养基中添加5mM丁酸钠

D.敲除XBP1

答案：B

13.（单选）在冻干蛋白制剂中，若玻璃化转变温度Tg′为-32℃，塌陷温度Tc为-28℃，则一次干燥搁板温度应设为

A.-38℃

B.-35℃

C.-30℃

D.-25℃

答案：C

14.（单选）对某慢病毒载体进行RCR检测，采用Q-PCR法，阳性对照为1copy/反应，样本检测Ct=38.5，阴性对照Ct40，下列说法正确的是

A.样本RCR阳性

B.需重复实验

C.可判定为阴性

D.需进行infectivity验证

答案：C

15.（单选）在FDA“QualitybyDesign”案例中