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细胞核CD4T细胞APCB7CD285MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成?,?链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1MHC-II第29页,共43页,星期日,2025年,2月5日(二)抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→供T细胞识别→形成MHC–抗原肽-TCR三分子复合体→启动特异性免疫应答。第30页,共43页,星期日,2025年,2月5日第31页,共43页,星期日,2025年,2月5日第1页,共43页,星期日,2025年,2月5日主要内容1.MHC的概念MHC结构及其多基因特性HLA与临床医学MHC的生物学功能第2页,共43页,星期日,2025年,2月5日第3页,共43页,星期日,2025年,2月5日根据实验现象提出的问题:1、这种排斥反应的本质是什么?2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关?3、导致排斥反应发生的物质是什么?第4页,共43页,星期日,2025年,2月5日排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性第5页,共43页,星期日,2025年,2月5日组织相容性:器官或组织移植时,供、受者相互接受的程度。组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原,也称移植抗原。第6页,共43页,星期日,2025年,2月5日主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS):在众多的组织相容性抗原中,能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统,也叫主要组织相容性抗原系统。次要组织相容性抗原系统(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS):引起弱而慢的移植排斥反应的抗原系统。第7页,共43页,星期日,2025年,2月5日主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。第8页,共43页,星期日,2025年,2月5日不同种属的哺乳动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名,小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统,而人的则称为人白细胞抗原系统(humanleucocyteantigen,HLA)。但是它们的组成结构、分布和功能等却很相似。第9页,共43页,星期日,2025年,2月5日MHC编码蛋白抗原的基因组MHC分子MHC编码的蛋白分子(抗原)人类MHCHLA基因复合体(第6Cs) 编码的蛋白产物:HLA分子/抗原小鼠MHCH-2基因复合体(第17Cs) 编码的蛋白产物:H-2分子/抗原第10页,共43页,星期日,2025年,2月5日一、MHC基因组成(一)H-2复合体:位于小鼠17号染色体,1500kb(二)HLA复合体:位于人类6号染色体短臂(6q21.31)全长3600kb,含有224个基因座;HLA复合体分为I类基因区;II类基因区;III类基因区第一节MHC的结构及其多基因特性第11页,共43页,星期日,2025年,2月5日MHC-II第12页,共43页,星期日,2025年,2月5日1.I类基因区:经典I类基因(Ia基因):A、B、C座位,编码HLA-I类分子的重链(α链)。非经典I类基因(Ib基因):E、F、G座位,编码与HLA-I类分子结构同源的多肽。第13页,共43页,星期日,2025年,2月5日2.II类基因区:经典II类基因:DP、DQ、DR三个亚区,编码HLA-II类分子的α链和?链。非经典II类基因:DM,DN,DO;编码的分子参与HLA-II类分子与外源性抗原的结合。免疫功能相关基因:编码LMP(蛋白酶体相关分子)基因;编码TAP(抗原肽转运体)分子基因第14页,共43页,星期日,2025年,2月5日3.III类基因区:编码补体C2、C4、B因子等成分以及肿瘤坏死因子TNF家族、热休克蛋白HSP家族等。第15页,共43页,星期日,2025年,2月5日HLA基因结构示意图EGFLMP

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