第十三章细胞衰老与凋亡.pptVIP

第一节细胞衰老;细胞的寿限

细胞也同生物体一样，有一定的寿命，体内总有细胞不断地衰老与死亡,同时又有细胞的增殖与新生进行补充。这不仅发生在胚胎发育过程中，在成年体内的各组织器官中也有细胞的死亡。

;■Hayflick界限(Hayflicklifespan)

1961年，Hayflick首次报道了体外培养的人的成纤维细胞具有增殖分裂的极限。

他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15-30代就开始死亡。;体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态;图物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系

长寿物种的细胞体外培养的代数比短寿物种的细胞代数多，表明细胞的衰老是由生物本身的程序决定的。灰色部分表示生物的寿命，白色部分部份表示体外培养传代的次数。;一、细胞衰老的特征;现在是7页\一共有31页\编辑于星期四;二、细胞衰老的分子机理;■衰老的遗传程序论(geneticprogramtheory)

衰老的遗传程序论认为衰老是遗传上的程序化过程，衰老是受特定基因控制的。一切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。

这一理论有三方面的证据的支持：

①Hayflick的细胞培养实验；

②发现人从30岁开始，人体各种器官的功能有1%的减退；

③衰老基因控制的早老综合症。;;■衰老的损伤积累论

损伤的积累可以通过细胞成分的磨损和撕裂的方式或合成错误的方式出现。这些错误包括DNA复制错误、蛋白质合成错误。

最有代表性的理论是错误成灾理论。它是指细胞大分子合成错误成灾。意思说,细胞里的核酸和蛋白质在生物合成中如果由于某些原因发生差错,当变质的非功能蛋白达到一定水平时,出现完全丧失功能的“错误灾难”。?;■细胞衰老的线粒体损伤论

用聚合酶链式反应(PCR)法检查发现，成人心脏、肌肉和脑的线粒体有DNA片段低水平的丢失，胎脑和胎心则无此现象。此外，老年糖尿病亦与线粒体DNA的损伤有关等。

研究发现老龄人各种mtDNA缺失突变存在突变“热点”，即缺失突变的缺失片段5‘和3‘端断裂位点的侧翼具有4-13bp同向重复序列，如5kb常见缺失的侧翼为13pb的5‘ACCTCCCTCACCA重复顺序。动物实验也证实线粒体DNA有随年龄增加，其丢失频率升高现象。;二、细胞死亡(celldeath)

细胞死亡的一般定义是细胞生命现象不可逆的停止。

细胞死亡有两种形式：

一种为坏死性死亡，是由外部的化学、物理或生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解；

另一种为程序性死亡，是细胞在一定的生理或病理条件下按照自身的程序结束其生存。多细胞生物随时都在进行着有规律的程序化细胞死亡，如人类的淋巴细胞系统、神经系统等。;第二节程序性细胞死亡;细胞凋亡和坏死的区别：;ContrastofApoptosisandnecrosis;现在是17页\一共有31页\编辑于星期四;;一、细胞凋亡的概念及生物学意义;现在是20页\一共有31页\编辑于星期四;二、细胞凋亡的特征;（一）细胞凋亡的形态学特征;A、Normalcell;现在是24页\一共有31页\编辑于星期四;现在是25页\一共有31页\编辑于星期四;（二）细胞凋亡的生物化学特征;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图

1．细胞色素c诱导0h

2．细胞色素c诱导1h

3．细胞色素c诱导2h

4．细胞色素c诱导3h

5．细胞色素c诱导4h

6．阴性对照

7．Marker

（自赵允、翟中和）

;表程序性细胞死亡与细胞坏死的比较;（三）程序性细胞死亡的生物学意义

在健康的成年人体的骨髓和肠组织中每小时大约有十亿个细胞死亡。

动物机体靠对细胞增殖和细胞周期的正负控制以及对编程性细胞死亡的正负控制来维持细胞总数的平衡和机体的生命活力。;;谢谢大家！