非小细胞肺癌治疗新进展肿瘤内科聂瑞平.pptVIP

结论——共识10化疗药物治疗晚期NSCLC已经到了平台期，分子靶向治疗是晚期NSCLC治疗发展方向ECOG4599泰素+卡铂±Avastin一线治疗晚期NSCLC(非鳞癌)RR27%vs10%,P0.0001;PFS6.4mvs4.5m,P0.0001;MST12.5mvs10.2m,P=0.007该项Ⅲ期RTC是十年来唯一一项显示标准化疗(PC)联合靶向药物能明显改善晚期初治NSCLC生存的阳性研究，也是单克隆抗体靶向药物联合化疗治疗晚期NSCLC获得阳性结果的第一项研究，可能改变目前NSCLC一线的标准方案，美国NCCN2005指南已修订其作为晚期NSCLC一线治疗方案ASCO,2005ECOG宣布因此，这将成为它的新的标准方案来和今后的方案对比。至此，晚期非小细胞肺癌的治疗虽然艰难，进步缓慢，毕竟由于抗血管生成药的使用而上了一个新的台阶。肿瘤分子靶向治疗的现状及进展靶向治疗是建立在对基因，受体认识的基础上发展起来的新的治疗领域。它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。分子靶向治疗的种类根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗药物分为以下几类：1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）2．抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux，C-225,爱必妥）3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib,格列卫）5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)，恩度（Endostar)6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW5418．mTOR激酶抑制剂，如CCI－7799．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等肿瘤与血管影像学：肿瘤内部血流丰富，肿瘤染色明显。肿瘤可由多条血管供血。病理学：肿瘤内部血管杂乱无章，毛细血管丰富。术中：血管向肿瘤聚集，肿瘤血流丰富，易出血。肿瘤生长、转移、复发都与血管有关。肿瘤血管生成理论的发现

虽然早在20世纪初，Goldman就观察到血管围绕肿瘤生成(angiogenesis)现象。1968年Greenblatt和Shubik提出了肿瘤可产生弥漫性血管生成物质的假设。朱达-福尔克曼(JudahFolkman)博士于1971年根据前人研究及自身工作，提出了“肿瘤生长和转移依赖血管生成，阻断血管生成是遏制肿瘤生长的有效策略”这一学说。Folkman,J.Tumorangiogenesis:therapeuticimplication.N.Engl.J.Med.1971.285：1182-1186.JudahFolkman教授肿瘤血管生成理论之父波士顿儿童医院医疗中心外科研究室主任美国国家艺术和科学院以及国家科学院(NAS)院士肿瘤血管生成理论的发现

20世纪60年代，Folkman博士建造了一个模拟的血液循环系统，然后接上一个活体器官一免子的甲状腺。血红蛋白通过甲状腺循环的时候，甲状腺可以存活。为了看一看血红蛋白溶液是否不仅能使器官成活，而且能使器官生长，Folkman博士向其中注射了从老鼠身上摘取下来的癌细胞团。不久，甲状腺上出现微小的黑色肿瘤。然后，肿瘤停止了生长。为了确定它们是否已经死亡，把肿瘤从甲状腺上拿下来并放回原来老鼠的体内。令他们惊奇的是，同样的肿瘤细胞，在放回老鼠身上时，又重新生长。肿瘤血管生成理论的发现

Folkman博士发现了其中的差异：在老鼠身上有许多许多血管进入肿瘤，而在甲状腺里，几乎没有血管进入肿瘤内部。肿瘤血管生成理论的发现Folkman博士认肿瘤如果没有血液供应，只能长到针眼大小。并且，他推测：肿瘤细胞分泌一种“神奇因子”刺激血管生成，形成新生血管，为肿瘤提供营养促进肿瘤生长。如果存在一种功能相反的因子，能抑制新血管的生成，就可能导致一种全新的肿瘤治疗方法。肿瘤血管生成理论大部分实体瘤可长期处于无血管生成的休眠(dormant)状态，在无血管状态下，肿瘤依靠简单被动扩散获得营养，最大生长直径小于2mm；在一定状态下，周围血管通过芽生(sprouti