中国药典中的药物的稳定性2讲课文档.pptVIP

中国药典中的药物的稳定性

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（优选）中国药典版中的药物的稳定性

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2015版药典简介

一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。

新增1082个、修订517个、共计2598个。

二部：化学药品、抗生素、生化药品及放射性药品等。

新增492个、修订415个、不收载28种、共计2603个。

三部：生物制品，新增13个、修订105个、不收载6种、共计137个。

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2015版药典简介

四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂试液和指导原则。

制剂通则38个、检验方法240个、指导原则30个、标准物质和试液试药相关通则9个、共计317个。

2.药用辅料新增137个、修订97个、不收载2种、共计270个。

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原料药物的稳定性

药典通则9001

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一、概述

药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

稳定性研究的目的：考察原料药、中间产品的性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等）的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

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二、药物稳定性研究分类

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影响因素试验的作用

（1）了解药物固有的稳定性；

（2）选择合理的包装材料和容器，确定初步的贮藏条件；

（3）为加速试验和长期试验条件的确定提供依据；

（4）了解药物可能的降解途径和降解产物，为分析方法的选择提供依据。

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影响因素试验样品的准备

置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；

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影响因素试验的类别：

高温、高湿、光照；

1.高温试验：60℃10天；第5、10天样；

发生显著性变化：40℃进行试验；

若60℃无显著变化，则不用进行40℃试验。

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2.高湿试验：

恒湿密闭容器；

25℃、RH90%±5%、放置10天，

第5天、10天取样；

需进行吸湿增重试验；

吸湿增重5%以上：25℃、RH75%±5%；

恒湿条件：NaCL饱和溶液RH75%\KNO３饱和溶液RH92%

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3.光照试验：

照度4500Lx±500Lx、放置10天，第5天、10天取样。

特别要注意样品外观的变化！！！

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二、药物稳定性研究分类

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（二）加速试验

在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。

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（二）加速试验

条件：40℃±2℃、RH75%±5%；

时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测；

如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，

则应在30℃±2℃、RH75%±5%同法进行6个月试验。

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（二）加速试验的时间表

ICH：人用药品注册技术要求国际协调会，是由欧盟，美国，

日本的政府药品管理部门和药品研发生产部门共同发起的。

ICHQ1A~F是关于稳定性的所有技术和要求

加速试验研究

ICH

0、3、6月

Ch.p

0、1、2、3、6月

USA

0、2、4、6月

Japan

0、1.5、3、6月

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（二）加速试验

对温度敏感的药物（需在冰箱2-8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃±2℃、RH60%±5%的条件进行试验；

需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。

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二、药物稳定性研究分类

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（三）长期试验

长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最终依据。

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（三）长期试验

条件：25℃±2℃、RH60%±5%（也可在常温条件下）；

取样时间：0、3、6、9、12、18、24、36、48、60.第一年每3个月末一次，第二年6个月末一次，以后每年末一次；

对温度敏感药物在5℃±3℃；

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温湿