第人工合成抗菌药hm文档讲课文档.pptVIP

第人工合成抗菌药hm文档;第一节喹诺酮类(Quinolones);概述;第一代：萘啶酸于60年代初应用于临床，抑制部分G-菌感染。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等，仅用于敏感菌所致泌尿道感染。

第二代：以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。;概述;第三代喹诺酮类的特点;喹诺酮类——作用机制;抗菌作用机理;解链过程中正超螺旋的形成;DNA回旋酶与喹诺酮类作用机制;喹诺酮类——作用机制;;拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)喹诺酮类药物抗G＋菌的重要靶点

拓扑异构酶Ⅳ具有解环连活性，在DNA复制时负责将环连的子代DNA解环连。

喹诺酮类抗菌药通过抑制拓扑异构酶IV的解环连活性，阻碍细菌DNA的复制，导致细菌死亡。

;喹诺酮类——耐药性;喹诺酮类——体内过程;临床应用（第三代）;常用的喹诺酮类药物;氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥）

尿、胆汁浓度高。

此类中第一个抗结核药（二线）。

对衣原体及部分厌氧菌有效。;左氧氟沙星（levofloxacin）

生物利用度100%。

广谱

抗菌活性是氧氟沙星的2倍。

不良反应在三代中最低。;环丙沙星（ciprofloxacin）

临床常用喹诺酮类中体外抗菌作用最强。

氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药株对其仍敏感。

多数厌氧菌不敏感。;莫西沙星（moxifloxacin)

1999.9德国Bayer公司研制上市，我国2002年正式上市

抗菌活性高。

肺炎链球菌高效，肺组织浓度高。

不良反应少，几无光敏反应;第二节磺胺类抗菌药;发展史;发展史;磺胺类抗菌药——结构与分类;磺胺类抗菌药——结构与分类;根据在血浆t1/2的长短分为三类;磺胺类抗菌药——抗菌谱;磺胺类抗菌药——抗菌机制;对氨基苯磺酰胺;抗菌机制;抗菌机制;磺胺类抗菌药——体内过程;药物分类;SD、长期大量应用SMZ易发生

磺胺药及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低，易结晶，导致血尿、尿痛、尿闭等

尿药浓度和溶解度，溶解度与PH有关，PH越低，溶解度也越低

同服NaHCO3，增加其溶解度

多饮水，以降低尿药浓度;应用及选药;第三节其他合成类抗菌药;甲氧苄啶（TMP）;叶酸缺乏症：巨幼细胞性贫血、WBC和PLT减少（停药/甲酰四氢叶酸）;磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸合成受到双重阻断。

T1/2TMP与SD、SMZ相似，可同时达到血药高峰，发挥杀菌作用

抗菌活性增强，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少耐药性的产生。;Fig.SynergismbetweentrimethoprimandsulfamethoxazoleontheinhibitionofgrowthofEscherichiacoli.;谢谢大家！