《医学免疫学》课件：第十一章.pptxVIP

第十一章自身免疫性疾病

第一节自身免疫性疾病的治疗原则第二节第三节第四节目录概述自身免疫性疾病发生的相关因素自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病

学习目标具备科学精神与伦理意识，树立科技报国信念、医学人文情怀。素质目标能说出自身免疫及自身免疫病的概念；理解自身免疫病的致病机制。能列举常见自身免疫病。了解自身免疫病的治疗原则。知识目标能够运用所学的抗原知识，分析自身免疫病。能力目标

第一节概述

自身免疫:是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的现象。在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状时，则称为自身免疫性疾病（AID）。一、概念

二、自身免疫性疾病的特点1.患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞；2.自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍；3.病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；4.反复发作，慢性迁延；5.易发生于女性，有遗传倾向；6.可复制出与自身免疫性疾病相似的动物模型，并能通过患病动物血清或淋巴细胞使疾病被动转移。

第二节自身免疫性疾病发生的相关因素

（一）遗传与内分泌因素（二）自身抗原因素1．自身抗原性质的改变2．隐蔽抗原的释放3．异嗜性抗原的作用4．MHCⅡ类抗原的异常表达（三）免疫应答和免疫调节异常1．多克隆T、B细胞活化2．淋巴细胞改变识别抗原能力3．Th细胞旁路活化4．免疫调节机制紊乱自身免疫病的发生与下列因素有关：

第三节自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病

1.自身抗体直接介导细胞破坏：针对自身细胞膜成分的自身抗体结合细胞后通过Ⅱ型超敏反应引起自身细胞的破坏。如自身免疫性溶血性贫血。针对血液中其他细胞的自身抗体也可引起相应的自身免疫病，如特发性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症等。2.自身抗体介导细胞功能异常：抗细胞表面受体的自身抗体可通过模拟配体的作用，或竞争性阻断配体的效应导致细胞和组织的功能紊乱，引发自身免疫病。如毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力。一、自身抗体介导的自身免疫病

3.自身抗体与自身抗原形成IC介导组织损伤：自身抗体和相应的自身抗原结合形成的IC，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，导致自身免疫病，其病理损伤机制为III型超敏反应。如系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎。

自身反应性T细胞在一定条件下可引发自身免疫病。参与此型组织损伤的效应细胞主要为CD4+Th1、Th17细胞和CD8+CTL，其病理损伤机制为Ⅳ型超敏反应。活化的Th1和Th17细胞释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应，活化的自身反应性CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用。如胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）和多发性硬化症（MS）。二、自身反应性T细胞介导的自身免疫病

常见的人类自身免疫病

第四节自身免疫性疾病的治疗原则

自身免疫病是免疫耐受异常所引起的对自身抗原的免疫应答，因此，免疫治疗策略是去除引起免疫耐受异常的因素；抑制自身免疫应答；重建对自身抗原的特异性免疫耐受。一、去除引起免疫耐受异常的因素1.预防和控制微生物感染：采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持续性感染，可降低某些自身免疫病的发生率。2.谨慎使用药物：对能引发自身免疫病的药物要谨慎使用。如能够引起溶血性贫血的青霉素、头孢菌素等，这些小分子药物可吸附到红细胞表面，使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起自身免疫病。

自身免疫病是免疫耐受异常所引起的对自身抗原的免疫应答，因此，免疫治疗策略是去除引起免疫耐受异常的因素；抑制自身免疫应答；重建对自身抗原的特异性免疫耐受。一、去除引起免疫耐受异常的因素1.预防和控制微生物感染：采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持续性感染，可降低某些自身免疫病的发生率。2.谨慎使用药物：对能引发自身免疫病的药物要谨慎使用。如能够引起溶血性贫血的青霉素、头孢菌素等，这些小分子药物可吸附到红细胞表面，使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起自身免疫病。

二、抑制对自身抗原的免疫应答1.应用免疫抑制剂：免疫抑制剂是目前治疗自身免疫病的有效药物。2.应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂：如应用TNF-α单抗治疗类风湿关节炎;可溶性TNF受体/Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白（IL-1Ra)治疗类风湿关节炎。3.应用抗免疫细胞表面分子抗体：用抗体阻断相应免疫细胞的活化，或清除自身反应性T、B细胞克隆，可抑制自身免疫应答。4.应用单价抗原或表位肽