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miR-132-3p调控下芝麻酚对氟化物诱导小鼠认知障碍的改善机制研究与产品研发新探

摘要：本研究旨在探讨miR-132-3p调控下芝麻酚对氟化物诱导小鼠认知障碍的改善机制，并探索相关产品研发的可能性。通过建立氟化物诱导小鼠认知障碍模型，观察芝麻酚干预后小鼠的认知行为变化，检测miR-132-3p及相关信号通路分子的表达水平。结果表明，芝麻酚在miR-132-3p调控下可有效改善氟化物诱导的小鼠认知障碍，其机制可能与调节神经炎症、氧化应激和神经可塑性相关信号通路有关。基于此研究结果，进一步探讨了芝麻酚相关产品研发的新方向，为开发改善认知障碍的功能性产品提供了理论依据。

一、引言

随着环境氟污染问题的日益严重，氟化物对人体健康的影响受到了广泛关注。长期摄入过量氟化物会导致氟中毒，其中神经系统损害尤其是认知障碍是较为严重的后果之一。氟化物诱导的认知障碍会影响患者的学习、记忆和日常生活能力，给家庭和社会带来沉重负担。因此，寻找有效的防治方法具有重要的现实意义。

芝麻酚是从芝麻中提取的一种天然抗氧化剂，具有抗炎、抗氧化、神经保护等多种生物学活性。已有研究表明，芝麻酚对神经系统疾病具有一定的改善作用。微小RNA（miRNA）是一类内源性非编码小分子RNA，通过与靶mRNA的互补配对结合，在转录后水平调控基因表达。miR-132-3p在神经系统中发挥着重要作用，参与调节神经细胞的生长、分化、存活和突触可塑性等过程。然而，miR-132-3p调控下芝麻酚对氟化物诱导小鼠认知障碍的改善机制尚未明确。

本研究通过建立氟化物诱导小鼠认知障碍模型，观察芝麻酚干预后小鼠的认知行为变化，检测miR-132-3p及相关信号通路分子的表达水平，旨在揭示芝麻酚改善氟化物诱导小鼠认知障碍的机制，并在此基础上探索相关产品研发的新方向。

二、材料与方法

2.1实验动物

选用健康雄性C57BL/6小鼠，体重20-22g，购自[动物供应商名称]。小鼠饲养于温度（22±2）℃、湿度（55±5）%的环境中，自由饮食和饮水，12h光照/12h黑暗循环。

2.2主要试剂与仪器

芝麻酚（纯度≥98%）购自[试剂供应商名称]；氟化钠（NaF）购自[试剂供应商名称]；miR-132-3p模拟物、抑制剂及阴性对照购自[试剂供应商名称]；Trizol试剂、反转录试剂盒、实时荧光定量PCR试剂盒购自[试剂供应商名称]；ELISA试剂盒购自[试剂供应商名称]；行为学检测仪器包括Morris水迷宫、旷场实验箱等。

2.3实验分组与处理

将小鼠随机分为5组，每组10只：

-正常对照组：饮用去离子水；

-氟化物模型组：饮用含100mg/LNaF的去离子水；

-芝麻酚低剂量组：饮用含100mg/LNaF的去离子水，同时腹腔注射芝麻酚20mg/kg/d；

-芝麻酚高剂量组：饮用含100mg/LNaF的去离子水，同时腹腔注射芝麻酚40mg/kg/d；

-miR-132-3p干预组：饮用含100mg/LNaF的去离子水，同时腹腔注射芝麻酚40mg/kg/d，并侧脑室注射miR-132-3p模拟物或抑制剂。

实验周期为8周。

2.4行为学检测

在实验第7周，采用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力。在实验第8周，采用旷场实验检测小鼠的自主活动能力和焦虑水平。

2.5样本采集与检测

实验结束后，处死小鼠，取脑组织。采用Trizol试剂提取总RNA，反转录为cDNA后进行实时荧光定量PCR检测miR-132-3p的表达水平。采用ELISA试剂盒检测脑组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px）和神经可塑性相关蛋白（BDNF、synaptophysin）的表达水平。

2.6统计学分析

实验数据以均数±标准差（`x±s`）表示，采用SPSS22.0软件进行统计学分析。组间比较采用单因素方差分析（One-wayANOVA），P0.05为差异有统计学意义。

三、实验结果

3.1芝麻酚对氟化物诱导小鼠认知行为的影响

Morris水迷宫实验结果显示，与正常对照组相比，氟化物模型组小鼠的逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少（P0.05）。与氟化物模型组相比，芝麻酚低剂量组和高剂量组小鼠的逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加（P0.05），且芝麻酚高剂量组效果更显著。旷场实验结果显示，氟化物模型组小鼠的活动总路程和中央区域活动时间明显减少（P