信号通路与肿瘤发生II讲课文档.pptVIP

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TNF的发现1968,Dr.GaleAGrangerfromtheUniversityofCalifornia,Irvine,reportedacytotoxicfactorproducedbylymphocytesandnameditlymphotoxin(LT).[1968，Dr.NancyH.RuddlefromYaleUniversity,whoreportedthesameactivityinaseriesofback-to-backarticlespublishedinthesamemonthandyear.1975Dr.LloydJ.OldfromMemorialSloan-KetteringCancerCenter,NewYork,reportedanothercytotoxicfactorproducedbymacrophages,andnamedittumornecrosisfactor(TNF).BothfactorsweredescribedbasedontheirabilitytokillmousefibrosarcomaL-929cells.第2页，共44页。

TNF的命名1984WhenthecDNAsencodingLTandTNFwerecloned,theywererevealedtobesimilar.ThebindingofTNFtoitsreceptoranditsdisplacementbyLTconfirmedthefunctionalhomologybetweenthetwofactors.ThesequentialandfunctionalhomologyofTNFandLTledtotherenamingofTNFasTNFαandLTasTNFβ.第3页，共44页。

TNFalphaModel?第4页，共44页。

TNF是一种糖蛋白，它以两种形式存在：TNF-α和TNF-β。TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生，它可引起肿瘤组织出血坏死，而脂多糖Lipopolysaccharides,LPS）是较强的刺激剂。第5页，共44页。

单核巨噬细胞系统单核细胞来源粒--单系祖细胞，经原单核细胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后由骨髓释放入血，在血中3~~4天后进入组织和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细胞系统。第6页，共44页。

单核-巨噬细胞家族单核-巨噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem）包括血液中的单核细胞和组织中固定或游走的巨噬细胞，在功能上都具有吞噬作用。单核-巨噬细胞均起源于骨髓干细胞，在骨髓中经前单核细胞分化发育为单核细胞，进入血液，随血流到全身各种组织，进入组织中随即发生形态变化，如肝脏中的枯否氏细胞(kupffercell)，肺脏中的尘细胞（dustcells)，结缔组织中的组织细胞（histocytes)，神经组织中的小胶质细胞（microglialcells)，脾和淋巴结中的固定和游走巨噬细胞等。第7页，共44页。

TNF-β是一种淋巴因子，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT）。抗原或丝裂原均可刺激T淋巴细胞分泌TNF-β，具有肿瘤杀伤及免疫调节功能。第8页，共44页。

T淋巴细胞定义：表达T细胞受体和CD3复合物的淋巴细胞。来源于胚肝或骨髓的原T细胞，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。第9页，共44页。

T细胞分类（根据不同的分类方法）可分为不同亚群（一）初始、效应、记忆T细胞从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞，接受抗原刺激而活化，分化为效应T细胞和记忆T细胞。（二）αβT细胞和γδT细胞根据表达的TCR类型，T细胞可分为αβ+T即细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛，识别抗原具有MHC限制性，抗原识别受体具有多样性，既可分化为辅助性T细胞（Th），也可分化为细胞毒性T细胞（CTL）；γδ+T细胞分布于皮肤粘膜组织，识别抗原无MHC限制性，抗