基孔肯雅热诊断和治疗专项方案广东疾病预防控制中心.docVIP

基孔肯雅热诊疗和诊疗方案

基孔肯雅热（chikungunyafever）是由基孔肯雅病毒(chikungunyavirus,CHIKV)引发，经伊蚊传输，以发烧、皮疹及关节疼痛为关键特征急性传染病。1952年首次在坦桑尼亚证实了基孔肯雅热流行，1956年分离到病毒。本病关键流行于非洲和东南亚地域，多年在印度洋地域造成了大规模流行。

一、病原学

CHIKV属于披膜病毒科甲病毒属Semlikiforest（SF）抗原复合群。病毒直径约70nm，有包膜，含有3个结构蛋白（衣壳蛋白C、包膜蛋白E1和E2）和4个非结构蛋白（nsP1、nsP2、nsP3和nsP4）。CHIKV基因组为不分节段正链RNA，长度约为11～12kb。病毒基因组编码次序为5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。经过病毒部分E1基因系统发生分析可将CHIKV分为3个组：第1组包含了全部西非分离株，第2组是亚洲分离株，东、中、南部非洲分离株组成了第3组。

CHIKV可在Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等细胞中繁殖并产生细胞病变。对血细胞如原代淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核细胞等不敏感。CHIKV可感染非人灵长类、乳鼠等动物。

CHIKV对理化原因抵御力较弱，对酸、热、脂溶剂、去污剂、漂白粉、酚、70％酒精和甲醛敏感。

二、流行病学

（一）传染源。

人和非人灵长类动物是CHIKV关键宿主。急性期患者、隐性感染者和感染病毒非人灵长类动物是本病关键传染源。

1.患者：基孔肯雅热急性期患者是关键传染源。人患该病时，在发病后2～5天内可产生高滴度病毒血症，有较强传染性。

2．隐性感染者：是CHIKV关键传染源。

3．非人灵长类动物：在丛林型疫源地内，亦为本病关键传染源。已证实非洲绿猴、狒狒、红尾猴、黑猩猩、长臂猿、猕猴和蝙蝠可自然或试验感染CHIKV，并能产生病毒血症。

（二）传输路径。

埃及伊蚊(Aedesaegypti)和白纹伊蚊(Ae.albopictus)是本病关键传输媒介。关键经过感染病毒伊蚊叮咬而传输。试验室内可能经过气溶胶传输，现在尚无直接人传人报道。

（三）人群易感性。

人对CHIKV普遍易感，感染后可表现为显性感染或隐性感染。

（四）流行特征。

1．地域分布：基孔肯雅热关键分布于非洲、南亚和东南亚地域。在非洲关键流行国家为坦桑尼亚、南非、津巴布韦、扎伊尔、塞内加尔、安哥拉、尼日利亚、乌干达、罗得西亚、科摩罗、毛里求斯、马达加斯加、马约特岛、塞舌尔及法属留尼旺岛等国家和地域。在亚洲有印度、斯里兰卡、缅甸、越南、泰国、老挝、柬埔寨、菲律宾和马来西亚等。－本病在印度洋岛屿、印度和东南亚地域广泛流行，造成数百万人患病。

2．人群分布：任何年纪均可感染发病，但新老疫区有差异。在新疫区或输入性流行区，全部年纪组均可发病；在非洲和东南亚等长久流行地域，儿童发病较多。无性别、职业和种族差异。

3．季节分布：本病关键流行季节为夏、秋季，热带地域十二个月四季均可流行。季节分布关键和媒介活动相关。

4．输入性：凡有伊蚊存在地域，当伊蚊达成一定密度且自然条件适合时，如有CHIKV传入，就可能引发流行或暴发。

三、发病机制和病理改变

（一）发病机制。

基孔肯雅热发病机制现在尚不清楚，多年来研究有以下见解。

1．病毒直接侵犯：人被感染CHIKV蚊子叮咬，约２天后即可发病。发病后第1～2天是高病毒血症期，第3～4天病毒载量下降，通常第5天消失。病毒经过其包膜上E1、E2蛋白和巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、室管壁膜细胞、小脑膜细胞等细胞上受体结合，然后经过网格蛋白(calthrin)介导细胞内吞作用进入细胞，并在细胞内复制，造成细胞坏死和凋亡。

病毒还可经过胎盘感染胎儿，造成流产或胎儿死亡。

动物试验证实病毒易侵犯新生小鼠中枢神经系统、肝、脾及结缔组织。

2．免疫机制：有研究发觉，患者病后2～6天血清中部分细胞因子浓度增高，如干扰素g诱导蛋白-10(CXCL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、单核细胞化学趋化蛋白-1（MCP-1)和干扰素g诱导单核因子（MIG/CXCL9)等，而且以CXCL-10增高为主。患者血清中干扰素g、肿瘤坏死因子a及Th2细胞因子，如IL-1b、IL-6、IL-10和IL-12浓度保持在正常范围。在恢复期，CXCL-10和MCP-1浓度下降，因为CXCL-10功效是在细胞免疫反应中对Th1细胞起化学趋化作用，所以病情严重程度及进展可能和其浓度连续在高水平相关。另外，动物试验证实，干扰素a起着关键抗病毒作用。

（二）病理改变。

1．骨骼肌：关键感染成纤维细胞,在肌外膜检测到大量病毒，肌束膜和肌内膜有少许病毒，而且肌外膜可见巨噬细胞浸润；在肌纤维基底层可见小单核细胞。在感染CHIKV新生小鼠