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2025ISUP共识:前列腺癌前病变精准诊疗的前沿指南
目录第一章第二章第三章引言与背景定义与病理分类诊断标准与方法
目录第四章第五章第六章临床风险评估治疗与管理策略未来方向与共识亮点
引言与背景1.
ISUP共识背景介绍国际权威组织牵头:国际泌尿病理学会(ISUP)作为全球泌尿病理领域的权威机构,自2010年起定期发布前列腺癌分类共识,旨在统一诊断标准并推动研究进展。2025年共识基于2024年9月癌前病变会议的多学科专家讨论形成。聚焦癌前病变:本次共识首次专项评估前列腺癌前驱病变,汇集病理学、肿瘤学及泌尿外科专家,针对5种假定前体(如HGPIN、IDC等)的分子机制与临床管理达成一致意见。循证医学基础:共识内容基于近5年超200项研究数据,涵盖流行病学、分子病理及长期随访结果,确保建议的科学性与实用性。
早期干预窗口癌前病变(如HGPIN)的识别可提前5-10年预警侵袭性癌风险,为主动监测或靶向治疗提供关键时间窗,降低晚期癌发病率。临床决策依据导管内癌(IDC)的存在可使Gleason6级癌的进展风险提升3倍,共识建议对IDC阳性患者升级治疗策略(如手术而非观察)。预后评估价值增长性炎性萎缩(PIA)的慢性炎症微环境可能驱动癌变,共识推荐对合并PIA的高危患者加强随访频率(如每6个月PSA检测)。病理诊断挑战非典型病变(如AIP、AAH)与低级别癌的形态学重叠率高,易导致误诊,共识明确了免疫组化(如p63、AMACR)和分子标志物(如PTEN缺失)的鉴别标准。前列腺癌前病变临床意义
2025共识更新目标统一全球病理报告术语,例如将“非典型小腺泡增生”归入AAH/腺病范畴,减少诊断歧义。标准化命名与分类整合基因组数据(如TMPRSS2-ERG融合)与传统病理参数,建立多参数预测工具,指导个体化监测方案。优化风险评估模型明确5种前体病变的分子通路优先级(如HGPIN的PTEN-PI3K通路),为靶向药物研发提供理论框架。推动转化研究
定义与病理分类2.
组织学异常指前列腺上皮细胞出现形态学或结构异常,但尚未达到浸润性癌标准,具有潜在恶性转化可能性的病变。通常伴随特定基因突变(如PTEN缺失、ERG重排)或表观遗传改变(如GSTP1甲基化),可作为早期诊断标志物。早期识别可指导主动监测或靶向干预,降低进展为侵袭性前列腺癌的风险。分子特征临床意义癌前病变基本定义
基于细胞异型性、组织结构紊乱程度和免疫组化特征(如AMACR/p63),将病变分为低危、中危和高危三级。分级标准结合组织病理学、分子病理学和影像学结果(如多参数MRI),形成综合诊断报告模板。整合诊断框架建议每12-24个月重复活检,评估病变稳定性或进展性,尤其适用于高级别PIN患者。动态评估机制明确区分“上皮内瘤变”与“导管内癌”,避免临床术语混淆(如原“非典型腺瘤性增生”现归入AAH亚型)。术语统一化ISUP标准化分类系统
常见病理亚型概述高级别PIN(HGPIN):以基底细胞层断续缺失和核仁显著为特征,恶性转化率约20-30%,需密切随访。导管内癌(IDC):表现为筛状或实性结构,强表达AMACR,常与Gleason评分≥4分癌灶共存,提示不良预后。增长性炎性萎缩(PIA):慢性炎症背景下腺体萎缩与增殖交替,可能通过氧化应激机制促进癌变,需联合CDKN1B检测评估风险。
诊断标准与方法3.
高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN):表现为前列腺腺体结构的异常增生,细胞核增大、深染且分层,但基底细胞层保留,需与低级别PIN区分。HGPIN的多灶性(≥3个腺体受累)提示更高的癌变风险,需密切随访。导管内癌(IDC):诊断需满足实性或筛状结构、核异型性显著(核仁明显)、基底细胞部分或完全缺失,并常伴随周围浸润性癌。IDC的存在可能预示更具侵袭性的临床病程。非典型腺瘤性增生(AAH)/腺病:以小腺体增生为特征,细胞核轻度异型,基底细胞断续存在,需与低级别前列腺癌鉴别。AAH的明确诊断需结合免疫组化(如p63、AMACR)排除恶性可能。组织学诊断核心标准
PTEN缺失检测通过荧光原位杂交(FISH)或免疫组化评估PTEN基因缺失,其在HGPIN和IDC中的缺失率较高,可作为进展为侵袭性癌的预测指标。约50%的前列腺癌存在TMPRSS2-ERG融合基因,该重排在癌前病变(如HGPIN)中的检出提示早期分子异常,需联合形态学评估风险分层。异常甲基化在癌前病变中已有表现,通过甲基化特异性PCR可辅助鉴别良性病变与潜在恶性前体。基于血液或尿液检测循环肿瘤DNA(ctDNA)及非编码RNA(如PCA3),适用于动态监测高危癌前病变的分子演变。ERG基因重排分析甲基化标志物(如GSTP1)多参数液体活检分子标志物检测技术
多参数磁共振成像(mpMRI):PI-RADS评分≥3的病灶需靶向
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