化学药剂学的发展.pptxVIP

化学药剂学的发展这是一场从19世纪至今的药学科学演变历程。化学药剂学是多学科交叉融合的技术科学。它记录了从传统药物到现代药物制剂的转变过程。汇报人：墨卷生香

药剂学的定义与范畴基本理论研究药物制剂剂型的基础理论与科学原理处方设计探索药物配方的最佳组合与稳定性生产工艺研究药物制造的工艺流程与质量控制合理应用研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄关系

早期药学发展概述1远古时期钻燧取火与原始社会医药的萌芽2古代文明最早的药物制剂形式与应用方法3典籍时代早期记载药物的典籍与历史医药人物的贡献

19世纪前的药学状态商品学分支药学作为商品学的一个分支学科发展缺乏科学理论支持的经验积累天然药物为主研究对象主要为天然来源的药物草药、矿物质和动物制品是主要药源

19世纪的药学变革活性成分分离从天然药物中分离出具有生理活性的化学物质化学工业兴起化学工业的发展为药物生产奠定工艺基础化学治疗概念埃利希(Ehrlich)化学治疗概念的建立开创新纪元

现代药学学科的建立化学研究主导19世纪末至20世纪初以化学研究为主导的发展时期药物化学形成药物化学作为独立学科正式形成学科分化天然药物化学、合成药物化学和药物分析领域开始分化

20世纪药物化学的四个历史时期起步时期19世纪末-20世纪30年代：化学合成药物的起步1发现时期30-40年代：磺胺、青霉素等重要药物的发现与应用2机理研究50-70年代：药物作用机理研究深入发展3现代时期80年代至今：计算机辅助药物设计革新药物研发4

第一阶段：化学合成药物的起步1含锑砷有机药物开发用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒的特效药2抗疟疾药物针对疟疾和寄生虫病的化学药物研发取得突破3工艺改进化学工业发展促进药物生产工艺的显著改进

第二阶段：磺胺药物的发现重大突破1935年发现百浪多息(普隆托辛)开创抗感染新纪元系列化研究磺胺类药物的合成与系列化发展迅速临床价值对抗感染疾病做出突破性贡献

抗生素时代的到来青霉素确认1940年青霉素疗效得到临床肯定类型扩展β-内酰胺类抗生素研究迅速发展工业生产抗生素从实验室发现到工业化规模生产

抗代谢学说的建立理论提出1940年Woods和Fildes提出抗代谢学说机理阐明阐明抗菌药物的分子作用机理研发指导为寻找新型抗菌药物开拓了全新途径

30-40年代的药物化学丰收时期1000+新药数量发现的化学药物数量创历史新高100+结构类型药物结构与生物活性关系研究类型50+先导物为创制新药提供的重要先导物数量

第三阶段：药物作用机理研究分子机理药物在分子水平的作用机制研究代谢转化药物在体内代谢变化的阐明与应用靶向设计针对病因的药物靶点设计与开发

药物设计理念的革新潜效概念Latentiation潜效理论在药物设计中的应用前药设计Prodrug前药策略提高药物靶向性安全性提升降低毒副作用和提高选择性的创新方法效能优化药物结构改造提升治疗指数

药物制剂学的发展简单配方初始阶段的基础配方与传统制剂剂型创新多样化剂型设计满足不同给药需求生物药剂生物药剂学概念引入优化药物传递

剂型与生物利用度关系剂型类别生物利用度特点应用优势速释制剂吸收快，峰浓度高急性症状快速缓解缓控释制剂稳定血药浓度，延长作用减少给药次数，提高依从性靶向递送系统提高药物在靶部位浓度减少系统暴露，降低副作用

第四阶段：现代药物化学技术融合化学、生物学科和计算机技术的多学科融合药学核心药物化学在药学科学领域的带头地位确立中心任务创制新药和发现先导物成为核心研究方向

计算机辅助药物设计分子模拟药物与靶点分子对接技术预测活性构效关系定量构效关系研究(QSAR)指导药物优化虚拟筛选计算机虚拟筛选技术加速药物发现过程

生物技术在药物研发中的应用生物技术已成为现代药物研发不可或缺的部分。基因工程药物、单克隆抗体和生物合成技术正在改变药学格局。

靶向药物递送系统精准靶向高选择性药物递送至病变组织2纳米技术纳米递药系统设计与生物相容性改进智能响应pH、温度、酶等刺激响应型药物载体

药物制剂新技术缓控释制剂经皮给药系统吸入给药技术口腔黏膜给药靶向制剂其他新型制剂

药物晶型与多晶型研究晶型意义晶型对药物溶解度、稳定性和生物利用度有决定性影响。晶型控制是现代药物研发的关键环节。共晶技术共晶技术能显著改善药物理化性质。通过分子间相互作用提高药物溶解度和稳定性。专利保护多晶型药物可获得额外专利保护。晶型专利已成为药企知识产权战略的重要部分。

药物代谢动力学研究给药药物从不同途径进入人体吸收药物通过生物膜进入血液循环分布药物通过血液运输至各组织器官代谢药物在体内转化为活性或无活性代谢物排泄药物及其代谢物从体内清除

现代制药工业的特点10年+研发周期从发现到上市的平均时间$25亿+研发成本一个新药从研发到上市的总投入0.01%成功率从先导化合物到上市药物的转化率

中国化学