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(2025年)药物分析学题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中某新型抗抑郁药浓度时，为消除基质效应干扰，最合理的内标选择是

A.结构相似的同系物

B.氘代同位素标记的目标药物

C.内源性生物标志物

D.空白血浆中添加的高浓度目标药物

答案：B

2.某手性药物制剂的质量标准中，对映体杂质限度为0.5%，需优先选择的分析方法是

A.高效液相色谱法（HPLC）手性固定相法

B.气相色谱法（GC）衍生化法

C.毛细管电泳法（CE）手性添加剂法

D.紫外-可见分光光度法（UV-Vis）

答案：A

3.2025年版《中国药典》新增的中药质量控制指标中，不属于“整体质量特征”评价范畴的是

A.多指标成分定量结果的相关性分析

B.指纹图谱与特征图谱的相似度评分

C.重金属及有害元素的限量检查

D.基于HPLC-Q-TOF-MS的化学轮廓分析

答案：C

4.生物制品中宿主细胞蛋白（HCP）残留量检测时，若ELISA法检测结果为85ng/mg，而LC-MS/MS法检测结果为120ng/mg，最可能的原因是

A.ELISA抗体对部分HCP亚型无交叉反应

B.LC-MS/MS法前处理过程中HCP降解

C.两种方法的定量限（LOQ）差异

D.生物制品中存在干扰ELISA的糖基化修饰

答案：A

5.关于药物强制降解试验的设计，不符合2025年ICHQ1A(R2)要求的是

A.酸降解条件：0.1mol/LHCl，60℃，48小时

B.氧化降解条件：3%H2O2，室温，24小时

C.光降解条件：总照度120万勒克斯小时，近紫外能量200瓦小时/平方米

D.高温降解条件：80℃，7天（固体制剂）

答案：A（注：2025年更新后，酸/碱降解推荐条件为0.5-2mol/L，60℃48小时或室温7天）

二、多项选择题（每题3分，共15分）

1.分析方法验证中，“专属性”需验证的内容包括

A.主成分与降解产物的分离度

B.内源性物质对生物样品测定的干扰

C.不同批号试剂对结果的影响

D.手性药物中对映体的分离能力

答案：ABD

2.中药注射剂质量控制中，需重点关注的安全性相关指标有

A.蛋白质与鞣质的限量

B.树脂与草酸盐的检查

C.指纹图谱的共有峰比例

D.细菌内毒素与异常毒性

答案：ABD

3.生物类似药与原研药的质量可比性研究中，需对比的关键质量属性（CQAs）包括

A.糖型分布（如岩藻糖基化程度）

B.电荷异质性（如去酰胺化水平）

C.生产用细胞系的来源

D.聚集体与片段化产物含量

答案：ABD

4.体内药物分析中，关于“基质效应”的评估方法，正确的有

A.选择6批不同来源的空白生物基质

B.比较低、中、高浓度样品在基质中的响应与纯溶剂中的响应比值

C.基质效应因子（ME）应在85%-115%范围内

D.内标归一化后基质效应可忽略时，无需额外校正

答案：ABC

5.2025年版《中国药典》通则中，关于“有关物质”检查的技术更新包括

A.鼓励采用高分辨质谱（HRMS）进行杂质结构确证

B.允许使用“限度检查法”替代“定量测定法”的情况需经充分验证

C.生物制品中工艺相关杂质（如DNA残留）的检测方法新增qPCR法

D.化学药有关物质的报告阈值统一调整为0.05%（主成分含量≥1%时）

答案：ABC

三、简答题（每题8分，共40分）

1.简述超高效液相色谱（UHPLC）与传统HPLC在药物分析中的主要差异及应用优势。

答案：UHPLC与传统HPLC的核心差异在于填料粒径（通常2μmvs3-5μm）、系统压力（100-150MPavs40-60MPa）和流速（0.1-1.0mL/minvs1.0-2.0mL/min）。应用优势包括：①分离效率提升，理论塔板数增加30%-50%，适用于复杂样品（如中药多成分、生物制品降解产物）的快速分离；②分析时间缩短50%-80%，满足高通量检测需求（如生物等效性研究中的血药浓度监测）；③溶剂消耗减少，符合绿色分析化学要求；④与高分辨质谱联用，可提高杂质鉴定的灵敏度和准确性。

2.说明生物样品（如血浆）中药物定量分析时，为何需进行“提取回收率”验证？如何设计验证试验？

答案：提取回收率验证的目的是评估样品前处理过程中目标药物从生物基质中被提取的效率，确保测定结果能准确