2025年色谱法药物杂质分离与鉴定实操考核卷及答案.docxVIP

2025年色谱法药物杂质分离与鉴定实操考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（请将正确选项的代表字母填写在答题纸上。每题2分，共20分）

1.在HPLC分析中，用于分离碱性化合物的反相色谱柱，其固定相通常包覆有（）。

A.酸性官能团

B.碱性官能团

C.硅氧烷基

D.碳链

2.在进行药物中残留溶剂的GC分析时，选择非极性检测器（如FID）的主要原因是（）。

A.灵敏度高

B.对非极性溶剂响应好

C.稳定性好

D.适用于所有溶剂

3.某杂质在HPLC分析中呈现对称峰，但保留时间明显晚于主峰，且峰形拖尾严重。初步判断可能的原因是（）。

A.样品浓度过高

B.色谱柱老化或损坏

C.流动相pH不合适导致离子化

D.进样量过小

4.使用HPLC-UV检测器分析样品时，若某峰在紫外区无吸收，但基线附近出现噪声，可能的原因是（）。

A.检测器漂移

B.系统存在空气泡

C.流动相不纯

D.色谱柱泄漏

5.在进行杂质定性时，若待测杂质与对照品保留时间一致，但紫外光谱图存在微小差异，应进一步采用何种方法确认？（）

A.改变流动相，观察保留时间变化

B.使用二极管阵列检测器（DAD）获取全波长光谱

C.将样品溶液进行衍生化后再分析

D.忽略差异，直接报告为同一杂质

6.下列哪种方法不属于药物杂质常用的物理化学性质测定？（）

A.熔点测定

B.旋光度测定

C.纯度测定

D.溶解度测定

7.ICHQ3A指导原则主要针对药物中的哪种杂质？（）

A.残留溶剂

B.色谱法不能分离的杂质

C.有关物质（相关杂质）

D.水分

8.在进行HPLC分析时，采用梯度洗脱的主要目的是（）。

A.缩短分析时间

B.提高分离度

C.增大检测灵敏度

D.洗脱保留时间很长的杂质

9.使用GC分析挥发性有机杂质时，若采用分流进样，其主要目的是（）。

A.提高样品利用率

B.降低检测器温度

C.防止小分子杂质堵塞色谱柱

D.增大进样量

10.对于在色谱系统中难以分离的杂质对，可以采取哪种措施改善分离效果？（）

A.降低柱温

B.改变流动相极性

C.采用手性色谱柱

D.增大进样量

二、简答题（请将答案写在答题纸上。每题5分，共30分）

1.简述高效液相色谱法（HPLC）的基本分离原理，并列举影响分离效果的主要因素。

2.简述气相色谱法（GC）与高效液相色谱法（HPLC）在分离原理、适用范围和检测器选择方面的主要区别。

3.在药物杂质分析中，为什么需要建立并验证色谱方法？简述方法验证通常包含哪些关键参数。

4.简述使用高效液相色谱法（HPLC）进行药物有关物质定量分析时，外标法和内标法的原理及优缺点。

5.简述气相色谱法（GC）中，使用火焰离子化检测器（FID）测定非极性有机化合物时，响应值受哪些因素影响？

6.简述在色谱图谱中，如何判断一个峰是否为杂质峰？杂质峰需要满足哪些基本要求才能被接受？

三、计算题（请将计算过程和结果写在答题纸上。每题10分，共20分）

1.某药物样品经HPLC分析，得到如下数据：主峰（药物）的峰面积为10000单位，一个指定杂质的峰面积为150单位。若方法验证结果表明该杂质的定量限（LOD）为5ng/mL，进样量为20μL，流动相流速为1.0mL/min，色谱柱有效体积为5mL。请计算该杂质的含量（以占主成分百分比表示）和检测限（LOD，以百分比表示）。

2.某挥发性有机杂质使用GC-FID进行分析，在室温（25°C）下，使用非极性色谱柱，柱温为150°C，检测器温度为250°C。记录该杂质的保留时间（相对于内标）为4.5分钟，峰面积为50000单位。已知内标物在该条件下的峰面积为80000单位，进样量为1μL。请计算该杂质的含量（假设响应因子为1）。

四、图谱解析与方案设计题（请将答案写在答题纸上。共30分）

1.（15分）某药物样品的HPLC分析图谱如下所示（此处为文字描述，非实际图谱）：

*图谱显示一个对称的主峰（A）和一个早出的杂质峰（B）。

*杂质B的保留时间约为主峰A的1.2倍。

*使用标准品进行对照，确认杂质B为已知杂质。